[发明专利]用于管理对人的炎症性自身免疫性疾病的处置的设备、系统和方法

说明书

本发明涉及用于管理对人的炎症性自身免疫性疾病的处置的设备、系统和方法。所提出的设备包括：输入单元(20)，其用于接收随时间采集的测量数据，所述测量数据包括与所述人的白细胞计数有关的白细胞计数数据、与所述人的肿瘤坏死因子‑α有关的肿瘤坏死因子‑α数据、与所述人的C‑反应蛋白有关的C‑反应蛋白数据、与所述人的皮质醇水平有关的皮质醇水平数据以及与所述人的褪黑激素浓度有关的褪黑激素数据。所述设备还包括：处置管理器(21)，其用于通过以下操作来管理对所述人的所述炎症性自身免疫性疾病的处置：通过算法将所获得的测量数据组合，以获得疾病活动水平，随时间监测所述疾病活动水平并且基于监测的疾病活动水平来确定处置干预。

技术领域

本发明涉及用于管理对人的炎症性自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎)的处置的设备、系统和方法。

背景技术

所有层次水平处的生物过程和功能按时间组织为离散时段的生物节律。昼夜(24小时)节律(其对临床医学具有直接重要意义)由位于下丘脑的视交叉上核的主要脑时钟的时钟基因的集合加上所有组织和器官的许多辅助性外周细胞时钟编排。

如从Haus，Erhard等人的Rheumatoid Arthritis Circadian Rhythms inDisease Activity,Signs and Symptoms,and Rationale for Chronotherapy withCorticosteroids and Other Medications(Bulletin of the NYU Hospital for JointDiseases 2012；70(Suppl 1)：3-10)已知的，人类生物学过程和功能的组织和通讯需要复杂的网络，部件是中枢神经系统及其交感神经和副交感神经分支、腺体内分泌系统、外周内分泌组织(例如，脂肪组织和肠道)和免疫系统。这个网络的所有部件以多频率时间结构的形式在时间中离散地组织，最优功能(即“健康”)取决于节奏变量的良好调整的交互。

昼夜节律时间结构引起在病态和致死事件中的针对白天和黑夜的及时可预测的模式，加上包括类风湿性关节炎(RA)在内的常见慢性病症的症状发生和严重性。RA症状的24小时变化，例如关节疼痛、晨僵和功能障碍，很大程度上是由于在24小时期间抗炎激素皮质醇的循环浓度相对于关键疾病恶化和促炎症性细胞因子的昼夜节律的可预测的时间中的差异。白天活动期间的血浆皮质醇达到峰值；然而，在深夜和清晨期间，血浆皮质醇水平显着降低，并且因此不能抵抗由白细胞介素-6或(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和各种其他炎症性细胞因子夜间发信令的增加的RA疾病活动。

低或中度活动的RA患者的皮质醇昼夜节律仍然正常。然而，在具有高疾病活动的RA患者中这种情况可能会受到干扰-在肾上腺的早上以及下午和傍晚日常“安静时段”期间的常常具有双峰高的节律幅度的减小和升高的皮质醇浓度。具有高度或晚期疾病活动的RA患者中的皮质醇浓度倾向于升高，但没有足够的效果来抵抗受影响组织的病理性重塑。

主要在夜间睡眠期间产生的褪黑激素和催乳素上调免疫系统，当皮质醇值最低时，导致T辅助细胞1(Th1)炎症性反应和RA疾病激活的增加。在这方面，活跃RA患者中已经报道了褪黑激素和催乳素的更高的夜间血清浓度。

昼夜系统依赖性免疫过程与睡眠依赖性生物功能相互作用，睡眠剥夺显着改变睡眠依赖性生物功能。促炎症性细胞因子-部分由睡眠控制的IL-6、IL-1和TNF-α-本身对免疫系统和睡眠机制两者产生调节作用。IL-6，RA疾病活动的生物标记，是昼夜节律的；其在深夜和清晨时间达到峰值血浆水平。