[发明专利]适用于将分子递送进入选定细胞的工程改造的肉毒梭菌毒素

权利要求书

1.一种用于将药剂递送至靶细胞的组合物，包含：

靶细胞结合单元，

成孔单元，和

包含所述药剂的有效载荷单元，所述有效载荷单元非共价地结合到所述成孔单元；

其中所述成孔单元是衍生自第一AB类非神经毒性二元毒素的多肽，其中所述靶细胞结合单元是衍生自第二类毒素的多肽，所述第二类不同于所述第一类。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述成孔单元是衍生自肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)毒素C2的成孔单元的重链的多肽或多肽低聚物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述成孔单元包含天然的或修饰的衍生自除肉毒梭菌(C.botulinum)毒素C2以外的毒素的重链结合结构域。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述成孔单元包含天然的或修饰的成孔结构域，所述天然的或修饰的成孔结构域衍生自选自由产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)α-毒素、β-毒素、ε-毒素和ι-毒素、螺旋梭菌(Clostridium spiroforme)ι样毒素、炭疽毒素组成的组的毒素。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述靶细胞结合单元包含天然的或修饰的衍生自除肉毒梭菌毒素C2以外的毒素的重链结合结构域。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述靶细胞结合单元包含天然的或修饰的重链结合结构域，所述天然的或修饰的重链结合结构域衍生自选自由肉毒梭菌神经毒素、产气荚膜梭菌毒素α、β、ε和ι毒素、螺旋梭菌ι样毒素、霍乱毒素、炭疽毒素、志贺毒素、志贺样毒素、白喉毒素、蓖麻毒蛋白、外毒素A组成的组的毒素。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述靶细胞结合单元优先结合神经细胞。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物优先将所述药剂递送至神经细胞。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述靶细胞结合单元衍生自肉毒梭菌神经毒素C1的重链结合结构域(C1Hcc)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述靶细胞结合单元共价结合至所述成孔单元。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述有效载荷单元不与所述靶细胞结合单元或所述成孔单元共价结合。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述药剂包含至少一种选自由治疗剂、诊断剂及它们的组合组成的组的成员。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述药剂包含至少一种选自由毒素、细胞周期阻滞剂、凋亡诱导剂、DNA复制抑制剂、RNA合成抑制剂、蛋白质合成抑制剂、酶、蛋白质结合剂、抗体、中和抗体、标记试剂、磁珠及它们的组合组成的组的成员。

14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述药剂包含ADP-核糖基转移酶。

15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述药剂包含来自肉毒梭菌毒素C2的C2I。

16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述试剂包含荧光剂。

17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述靶细胞结合单元是来自肉毒梭菌神经毒素C1的重链结合结构域(C1Hcc)，其中所述成孔单元是肉毒梭菌毒素C-2的成孔单元的重链，其中所述有效载荷单元包含来自肉毒梭菌毒素C-2的C2I。