[发明专利]包含15‑氧代‑EPA或15‑氧代‑DGLA的组合物及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)。

2.一种组合物，包含约0.1g到约4g的(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)。

3.一种药物组合物，包含(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)和药学上可接受的赋形剂。

4.一种(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)。

5.一种组合物，包含约0.1g到约4g的(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)。

6.一种药物组合物，包含(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)和药学上可接受的赋形剂。

7.一种在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化、炎症、肾病或肾功能障碍的方法，所述方法包含向所述受试者施用前述权利要求中任一项所述的化合物、组合物或药物组合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述纤维化与选自由以下组成的群组的器官或组织相关：肺、肝脏、心脏、纵隔、骨髓、腹膜后腔(retroperitoneaum)、皮肤、肠、关节、生殖器官及其组合。

9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述纤维化为肝纤维化。

10.根据权利要求7到9中任一项所述的方法，其中所述纤维化与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关。

11.根据权利要求7到10中任一项所述的方法，其中在施用所述组合物之后，所述受试者中的NAFLD活动性评分(NAS)降低，任选地：

其中，与基线相比，所述受试者中的所述NAS降低，或者

其中，所述受试者在进行纤维化治疗，并且与尚未施用所述组合物的第二受试者相比，所述受试者中的所述NAS降低，其中任选地已经对所述第二受试者施用安慰剂，和/或其中所述第二受试者任选地在进行纤维化治疗，以及

任选地其中在施用所述化合物、组合物或药物组合物期间继续进行所述纤维化治疗。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述纤维化治疗包含施用丙型肝炎病毒(HCV)非抗病毒剂、HCV抗病毒剂、乙型肝炎病毒(HBV)非抗病毒剂、HBV抗病毒剂、原发性胆汁性肝硬化剂、酒精性肝炎剂、原发性硬化性胆管炎剂、NASH剂、自身免疫性肝炎剂、肺纤维化剂、囊肿性纤维化剂、肾纤维化剂、皮肤纤维化剂、骨髓纤维化剂、嗜酸细胞增多性食管炎剂、抗TGF-β剂、抗-CTGF剂、重组人血清淀粉样蛋白P剂、抗IL-4试剂、抗IL-5剂(例如，美泊利单抗(mepolizumab))、抗IL-13剂、神经化学受体剂、抗IL-17A剂、Hh或Hh(R)SMO拮抗剂、CCR5拮抗剂、CCR4细胞募集抑制剂、CXCR4拮抗剂、抗CXCR4剂、CXCR3拮抗剂、抗CCL17剂、NOX抑制剂、克帕松(copaxone)、脂联素、AMPK激动剂、Y-盒结合蛋白-1、肌成纤维细胞募集抑制剂、抗Th17MMP诱导剂、抗细胞外基质沉积化合物、腺苷受体拮抗剂、微RNA(miR)剂、干细胞、替诺福韦(tenofovir)、抗胶原交联剂(例如，丝图珠单抗(simtuzumab)、莫甘珠单抗(mogamulizumab))，或选自由缬沙坦(valsartan)、替米沙坦(telmisartan)、氯沙坦(losartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、阿齐沙坦(azilsartan)、依普罗沙坦(eprosartan)、奥美沙坦(olmesartan)组成的群组的血管紧张素II受体阻断剂(ARB)，或上述任何组合。

13.根据权利要求7到12中任一项所述的方法，其中所述15-氧代-EPA、所述包含15-氧代-EPA的组合物、所述包含15-氧代-EPA的药物组合物、所述15-氧代-DGLA、所述包含15-氧代-DGLA的组合物或所述包含15-氧代-DGLA的药物组合物是经口施用的。