[发明专利]具有作为吲哚胺2,3‑二加氧酶抑制剂活性的苯并咪唑和咪唑并吡啶亚氨代甲酰胺化合物在审
申请号: | 201680040764.0 | 申请日: | 2016-05-12 |
公开(公告)号: | CN107849024A | 公开(公告)日: | 2018-03-27 |
发明(设计)人: | M.J.巴特莱特;J.A.科德利;B.K.科基;J.L.科斯曼;K.埃尔贝尔;J.A.洛耶-德鲁;D.斯派兰迪奥;J.范维尔德休伊曾;杨海;杨雪松 | 申请(专利权)人: | 吉利德科学公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D401/04;C07D235/16;C07D401/12;C07D471/04;C07D413/12;C07D405/12;C07D235/24;C07D405/14;C07D487/04;C07D409/12;A61K31/506;A61 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 邹宗亮,许斐斐 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 作为 吲哚 二加氧酶 抑制剂 活性 苯并咪唑 咪唑 吡啶 亚氨代 甲酰胺 化合物 | ||
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、异构体或者混合物,
其中
R1为单环或者二环的芳基或者杂芳基,其中各单环或者二环的芳基或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个取代基,所述取代基独立地选自羟基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基,和C3-6环烷基,其中所述任选的取代基中的两个可一起形成另外的部分饱和杂环;和
其中各C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基,和C3-6环烷基任选取代有一个、两个或者三个取代基,所述取代基独立地选自羟基、卤素、-CN、-N(R20)(R22)和C3-6环烷基;
X为N或者CR2c;
R2a、R2b和R2c独立地为氢、羟基、卤素、CN、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基,或者C1-6烷基;
R2d和R2e独立地为氢、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基,或者C1-6烷基;
n和m独立地为0、1、2,或者3;
各Rn和Rm独立地为氢、羟基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂环基,或者杂芳基;或者两个Rn或者Rm一起形成C3-6环烷基;和
其中各C1-6烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂环基,或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个取代基,所述取代基独立地选自羟基、卤素、-CN、-N(R20)(R22)、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷基,和C3-6环烷基;
L为键、-NR3-、-C(O)-NR3-、-NR3-C(O)-、-NR3SO2-、-NR3SO2-NR3-、-SO2NR3-、-O-、-S-,或者-S(O)t-,其中t为0、1或者2;
各R3独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂环基,或者杂芳基;和
Rt为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)R20、-C(O)OR20、-NC(O)OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)N(R20)(R22)、-SO2R20、-N(R20)SO2(R21)、-N(R20)SO2-N(R21)(R22)、-SO2N(R20)(R22)、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基,条件是:当Rt为C1-6烷氧基、-NC(O)OR20、-N(R20)(R22)、-N(R20)SO2(R21)、-N(R20)SO2-N(R21)(R22),或者-SO2N(R20)(R22),和m为0时,那么L为键;
其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-15环烷基、芳基、杂环基,或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个取代基,所述取代基独立地选自羟基、卤素、-NO2、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、-C(O)R20、-N(R20)(R22)、-SO2R20、-N(R20)SO2(R21)、-N(R20)SO2-N(R21)(R22)、-SO2N(R20)(R22)、C3-6环烷基、-CN、C1-6烷氧基、C1-6烷基,和杂环基;以及其中所述杂环基任选取代有一个或者两个氧代基团;
其中所述C3-6环烷基、C1-6烷基或者C1-6烷氧基任选取代有一个、两个或者三个取代基,所述取代基独立地选自羟基、卤素、-NO2、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基、-N(R20)(R22)、-SO2R20、-N(R20)SO2(R22)、-N(R20)SO2-N(R21)(R22)-,和-SO2N(R20)(R22);以及所述C1-6烷基任选取代有芳基;
R20、R21,和R22独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、芳基、杂环基,和杂芳基;
其中所述芳基、杂环基,或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个卤素。
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