[发明专利]结合DLL3和CD3的双特异性抗体构建体

权利要求书

1.一种双特异性抗体构建体，其包含结合到靶细胞表面上的人DLL3的第一结合结构域和结合到T细胞表面上的人CD3的第二结合结构域，其中所述第一结合结构域结合到如SEQID NO:260所描绘的区域内所含的DLL3的表位，并且其中所述第一结合结构域包含VH区和VL区，所述VH区含有选自以下项的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述VL区含有选自以下项的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3：

a) 如SEQ ID NO:31所描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO:32所描绘的CDR-H2、如SEQ ID NO:33所描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO:34所描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO:35所描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO:36所描绘的CDR-L3；

b) 如SEQ ID NO:41所描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO:42所描绘的CDR-H2、如SEQ ID NO:43所描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO:44所描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO:45所描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO:46所描绘的CDR-L3；

c) 如SEQ ID NO:51所描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO:52所描绘的CDR-H2、如SEQ ID NO:53所描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO:54所描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO:55所描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO:56所描绘的CDR-L3；

d) 如SEQ ID NO:61所描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO:62所描绘的CDR-H2、如SEQ ID NO:63所描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO:64所描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO:65所描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO:66所描绘的CDR-L3；

e) 如SEQ ID NO:71所描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO:72所描绘的CDR-H2、如SEQ ID NO:73所描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO:74所描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO:75所描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO:76所描绘的CDR-L3。

2.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域进一步结合到猕猴DLL3。

3.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第二结合结构域进一步结合到猕猴CD3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体构建体，其中所述第二结合结构域结合到人CD3ε并且结合到普通狨、棉顶狨或松鼠猴CD3ε。

5.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述抗体构建体呈选自以下的形式：(scFv)₂、scFv-单结构域mAb、双功能抗体和上述形式的寡聚物。

6. 根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域结合到如SEQ ID NO:258所描绘的区域内所含的DLL3的表位。

7. 根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含选自以下项中所描绘的VH区的VH区：SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:77、SEQ ID NO:435和SEQ ID NO:529。

8. 根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含选自以下项中所描绘的VL区的VL区：SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:436和SEQ ID NO:530。