[发明专利]靶向蛋白造影剂、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种蛋白造影剂，所述蛋白造影剂包含：

修饰的小清蛋白多肽或其片段，其中所述修饰的小清蛋白多肽或其片段包含顺磁性金属结合位点，所述顺磁性金属结合位点由所述修饰的小清蛋白多肽或其片段的一个或更多个氨基酸残基组成；和

靶向部分，其中所述靶向部分被可操作地连接至所述修饰的小清蛋白多肽或其片段。

2.根据权利要求1所述的蛋白造影剂，其中所述修饰的小清蛋白多肽或其片段具有根据SEQ ID NO.10中任一个的序列。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述靶向部分选自由以下组成的组：PSMA结合肽、V1肽或其变体、促胃液素释放肽、HER2特异性亲和体、EGFR特异性亲和体、VEGFR结合肽、纤连蛋白、整联蛋白、胶原蛋白及其组合。

4.根据权利要求3所述的蛋白造影剂，其中所述靶向部分能够具有根据SEQ ID NO.:14-66中任一个的序列。

5.根据权利要求1或2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述靶向部分能够被直接地融合或者经由柔性肽接头被间接地连接至所述修饰的小清蛋白多肽或其片段的C-末端、N-末端或C-末端和N-末端两者。

6.根据权利要求1或2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述靶向部分能够被直接地融合或者经由柔性肽接头被间接地连接至所述修饰的小清蛋白多肽或其片段的C末端与N末端之间的一个或更多个氨基酸。

7.根据权利要求1或2中任一项所述的蛋白造影剂，所述蛋白造影剂还包含顺磁性离子，其中所述顺磁性离子与所述修饰的小清蛋白多肽或其片段的至少一个氨基酸直接结合。

8.根据权利要求7所述的蛋白造影剂，其中所述顺磁性离子为Gd³⁺。

9.根据权利要求1-2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述蛋白造影剂为PEG化的。

10.根据权利要求1-2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述蛋白造影剂的疏水性经由所述蛋白造影剂中氨基酸的插入、缺失或取代被改变。

11.根据权利要求1-2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述蛋白造影剂的亲水性经由所述蛋白造影剂中氨基酸的插入、缺失或取代被改变。

12.根据权利要求1-2中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述修饰的小清蛋白多肽或其片段包含S56D和F103W突变或其结构等同物。

13.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

根据权利要求1所述的蛋白造影剂；和

药学上可接受的载体。

14.一种方法，所述方法包括：

将一定量的根据权利要求1所述的蛋白造影剂施用至受试者；以及

使用磁共振成像使受试者的至少一部分成像。

15.一种方法，所述方法包括：

将一定量的根据权利要求12所述的蛋白造影剂施用至受试者；以及

使用磁共振成像使受试者的至少一部分成像。

16.一种蛋白造影剂，所述蛋白造影剂包含：

修饰的钙调蛋白多肽或其片段，其中所述修饰的钙调蛋白多肽或其片段包含顺磁性金属结合位点，所述顺磁性金属结合位点由所述修饰的钙调蛋白多肽或其片段的一个或更多个氨基酸残基组成；和

靶向部分，其中所述靶向部分被可操作地连接至所述修饰的钙调蛋白多肽或其片段。

17.根据权利要求16所述的蛋白造影剂，其中所述修饰的钙调蛋白多肽或其片段具有根据SEQ ID NO.:13的序列。

18.根据权利要求16-17中任一项所述的蛋白造影剂，其中所述靶向部分选自由以下组成的组：PSMA结合肽、V1肽或其变体、促胃液素释放肽、HER2特异性亲和体、EGFR特异性亲和体、VEGFR结合肽、纤连蛋白、整联蛋白、胶原蛋白及其组合。

19.根据权利要求16所述的蛋白造影剂，其中所述靶向部分能够具有根据SEQ ID NO.:14-66中任一个的序列。