[发明专利]基于CD3反应性的T细胞募集多肽

权利要求书

1.包含第一免疫球蛋白单可变结构域(ISV)和第二免疫球蛋白单可变结构域的多肽，其中

-所述第一ISV对T细胞上存在的分化簇3(CD3)具有高亲和力或与T细胞上存在的分化簇3(CD3)结合；

-所述第二ISV对靶细胞上的第一抗原具有高亲和力或与靶细胞上的第一抗原结合；

其中所述第一抗原不同于所述CD3；并且

其中所述靶细胞不同于所述T细胞；并且

其中所述第一ISV由分别是FR1至FR4的4个框架区和分别是CDR1至CDR3的3个互补决定区组成，其中：

CDR1为SEQ ID NO:81，CDR2为SEQ ID NO:101，并且CDR3为SEQ ID NO:123。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中靶细胞上的所述第一抗原是肿瘤抗原。

3.根据权利要求1所述的多肽，其中靶细胞上的所述第一抗原是肿瘤相关抗原(TAA)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其进一步包含第三ISV，所述第三ISV对靶细胞上的第二抗原具有高亲和力和/或与靶细胞上的第二抗原结合，其中所述第二抗原不同于所述第一抗原。

5.根据权利要求4所述的多肽，其中靶细胞上的所述第二抗原是肿瘤抗原。

6.根据权利要求5所述的多肽，其中靶细胞上的所述第二抗原是肿瘤相关抗原(TAA)。

7.根据权利要求3或6所述的多肽，其中所述TAA独立地选自由以下组成的组：黑素瘤相关的硫酸软骨素蛋白聚糖(MCSP)、表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、MART-1、癌胚抗原(CEA)、gp100、MAGE-1、HER-2、LewisY抗原、CD123、CD44、CLL-1、CD96、CD47、CD32、CXCR4、Tim-3、CD25、TAG-72、Ep-CAM、PSMA、PSA、GD2、GD3、CD4、CD5、CD19、CD20、CD22、CD33、CD36、CD45、CD52、和CD147、生长因子受体、细胞因子受体、CD30、IL23R、IGF-1R、IL5R、IgE、CD248(内皮唾液酸蛋白)、CD44v6、gpA33、Ron、Trop2、PSCA、密蛋白6、密蛋白18.2、CLEC12A、CD38、ephA2、c-Met、CD56、MUC16、EGFRvIII、AGS-16、CD27L、柄蛋白(Nectin)-4、SLITRK6、间皮素、叶酸受体、组织因子、axl、磷脂酰肌醇聚糖-3、CA9、Cripto、CD138、CD37、MUC1、CD70、胃泌素释放肽受体、PAP、CEACAM5、CEACAM6、CXCR7、N-钙粘蛋白、FXYD2γa、CD21、CD133、Na/K-ATP酶、mIgM(膜结合IgM)、mIgA(膜结合IgA)、Mer、Tyro2、CD120、CD95、CA 195、DR5、DR6、DcR3和CAIX，和相关的多态变体和同种型。

8.根据权利要求7所述的多肽，其中所述生长因子受体包括ErbB3和ErbB4。

9.根据权利要求7所述的多肽，其中所述细胞因子受体包括白细胞介素-2受体γ链(CD132抗原)、白细胞介素-10受体α链(IL-10R-A)、白细胞介素-10受体β链(IL-10R-B)、白细胞介素-12受体β-1链(IL-12R-β1)、白细胞介素-12受体β-2链(IL-12受体β-2)、白细胞介素-13受体α-1链(IL-13R-α-1)、白细胞介素-13受体α-2链(白细胞介素-13结合蛋白)、白细胞介素-17受体(IL-17受体)、白细胞介素-17B受体(IL-17B受体)、白细胞介素21受体前体(IL-21R)、I型白细胞介素-1受体(IL-1R-1)、II型白细胞介素-1受体(IL-1R-β)、白细胞介素-1受体拮抗蛋白(IL-1ra)、白细胞介素-2受体α链(CD25抗原)、白细胞介素-2受体β链(CD122抗原)和白细胞介素-3受体α链(IL-3R-α)。