[发明专利]用于预防和/或治疗上呼吸道感染的聚肌苷酸‑聚胞苷酸(聚(I:C))豌豆淀粉制剂

说明书

优先权

本申请要求于2015年5月11日提交的欧洲专利申请No. 15167129.4的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景

普通感冒(又称鼻咽炎、急性病毒性鼻咽炎、急性鼻炎或感冒)是主要由病毒引起的上呼吸系统的病毒感染性疾病。流感或流感样病也是由病毒感染引起的。

普通感冒是上呼吸道的病毒感染。最常涉及的病毒是鼻病毒(30-50%)，这是具有99种已知血清型的小核糖核酸病毒类型。其它包括冠状病毒(10-15%)、流感(5-15%)、人副流感病毒、人呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒和偏肺病毒。

共有超过200种血清学不同的病毒类型引起感冒。冠状病毒特别涉及成人感冒。在30多种冠状病毒中，3或4种引起人类感染，但它们在实验室中难以生长，因此其意义不够充分理解。由于许多不同类型的病毒及其持续突变的趋势，不可能获得对普通感冒的完全免疫。

上呼吸道病毒的第一个征兆通常是喉咙疼痛或发痒。其它常见症状是流鼻涕、充血和打喷嚏。这些有时伴有结膜炎(红眼病)、肌肉痛、疲劳、不适、头痛、虚弱或食欲不振。咳嗽和发烧一般表示流感，而不是上呼吸道病毒，阳性预测值约为80%。婴儿和幼儿的症状可能更为严重，在这些情况下可能包括发烧和荨麻疹。吸烟者上呼吸道病毒也可能更严重。

初次接触后2-6小时开始病毒复制。症状通常在初次感染后2至5天开始，但偶尔会在短至10小时内发生。症状起始后2-3天症状达到峰值，而流感症状持续且立即发生。目前还没有已知的治疗缩短该持续时间；然而，症状通常在7至10天内自发消退，一些症状可能持续最长达三周。在儿童中，咳嗽持续超过10天的有35-40%的病例，持续超过25天的有10%的病例。普通感冒是人类最常见的感染性疾病，平均成人每年感染2至4次，平均儿童在6-12岁之间每年感染几次。

普通感冒在症状的前两天至三天内是最具感染性的，但在症状起始之前几天也是具有感染性的，并且直至症状完全消退仍可稍具感染性。

人鼻病毒(HRV)是小核糖核酸病毒科(Picornaviridae family)肠道病毒属(Enterovirus genus)的成员。HRV颗粒包含由4种多肽(VP1、VP2、VP3和VP4)组成的27-30nm无包膜衣壳。病毒衣壳含有约7200个碱基的单链RNA基因组。病毒编码的蛋白质(VPg)共价连接到RNA基因组的5'末端。人类鼻病毒(HRV)感染的临床过程已得到很好的表征。HRV可感染上下气道、鼻粘膜、鼻窦和中耳，感染产生“普通感冒”症状(见上文)。感染是自限性的，通常限制在上气道。在感染的前2-3天期间，外周白血细胞计数可能升高。

HRV感染还可能导致下气道感染、中耳炎(特别是在幼儿中)和鼻窦炎。鼻病毒感染引起的严重并发症(如肺炎)是罕见的，据报道发生在婴儿和幼儿，特别是具有例如支气管肺发育异常、先天性心脏病、早产和神经病症的潜在病症的婴儿和幼儿，以及免疫抑制(骨髓移植接受者)成人。虽然小核糖核酸病毒科的其它成员可以感染中枢神经系统(即脊髓灰质炎病毒、肠道病毒)，但HRV感染人类中枢神经系统尚未见报道。

没有商品化的抗病毒药物用于治疗鼻病毒感染或预防普通感冒。治疗由鼻病毒引起的上呼吸道感染是基于通常使用非处方抗组胺药、阿司匹林、咳嗽抑制剂和鼻减充血剂来管理症状(打喷嚏、鼻充血、鼻漏、眼刺激、喉咙痛、咳嗽、头痛、发烧、发冷)。HRV感染的更严重的并发症(例如肺炎)使用医学上适当的护理标准来管理。

气道上皮细胞是上呼吸道(URT)感染物如鼻病毒和冠状病毒的主要靶标。由于这些病毒感染发生在反映被感染细胞的免疫系统清除的症状起始之前，直接的抗病毒治疗干预不太可能证明是非常有效的。此外，由于鼻粘膜的高更新率(turnover)，实现并维持鼻粘膜中直接抗病毒化合物的活性水平是非常困难的。另一方面，通过利用身体自身防御并在鼻上皮细胞中诱导抗病毒状态的预防已经显示出针对随后的病毒攻击产生显著保护作用以及降低疾病相关症状。

虽然感冒可能只持续一两个星期，严重感冒可持续长达一个月。成人平均每年感冒2-3次，儿童平均每年感冒6-10次，取决于其年龄和暴露。有数百种不同的感冒病毒血清型，使得不可能开发有效针对所有血清型的标准的疫苗预防。