[发明专利]紫杉醇和多烯紫杉醇的侧链前体的制造方法

说明书

通过使用下述式(1)所示的化合物作为起始化合物的下述式(3)所示的化合物的制造方法，以高纯度、高收率且低价地提供紫杉醇和多烯紫杉醇的侧链前体。使用这样得到的侧链前体，能够提供作为抗癌剂有用的紫杉醇和多烯紫杉醇。式(1)中，R¹为烷氧基、芳基烷基氧基、烷基甲硅烷基氧基或烷氧羰基氧基，R²为芳基，X为选自下述式(2)所示的取代基中的一种，Y为氢原子或甲基；式(3)中，R²与上述式(1)中的意义相同，R³为烷氧基。

技术领域

本发明涉及紫杉醇和多烯紫杉醇的侧链前体的制造方法。

背景技术

紫杉醇(Paclitaxel)是从红豆杉的树皮中提取所得到的化合物，作为具有抑制细胞增殖作用的抗癌剂为人所知。紫杉醇在水中的溶解性低，作为将其进行了改善的化合物，已知多烯紫杉醇(Docetaxel)。

在专利文献1中记载有如下内容：如下述化学反应式所示，从(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯盐酸盐(I)得到N-烯丙基氧羰基-(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯(II)，使对甲氧基苯甲醛二甲基缩醛等与所得到的上述甲酯(II)进行反应，得到(4S,5R)-N-烯丙基氧羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基噁唑烷-5-羧酸甲酯(III)，接着，进行水解，得到(4S,5R)-N-烯丙基氧羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基噁唑烷-5-羧酸(IV)。然后，使所得到的上述羧酸(IV)与7,10-二烯丙基氧羰基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(VI)进行反应之后，能够得到多烯紫杉醇。但是，作为起始化合物的(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯盐酸盐(I)通常需要多工序的合成，因此有时成本高，并且，获得上述羧酸甲酯(III)的工序的收率也低，希望有所改善。

另一方面，在非专利文献1中记载有获得上述(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯盐酸盐(I)中的酯部分是羧酸的(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐的方法。具体地说，如下述化学反应式所示，以肉桂酸异丙脂(isopropyl cinnamate)为起始化合物，使用作为锇催化剂的K₂[OsO₂(OH)₄]、作为配位体的(DHQ)₂PHAL等进行反应，由此得到(2R,3S)-3-(乙酰氨基)-2-羟基-3-苯基丙酸异丙酯，接着进行水解，得到(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐。但是，上述锇催化剂和配位体为高价，并且锇催化剂有毒，因此希望有不使用这样的催化剂和配位体的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2008/054233A2

非专利文献

非专利文献1：Milan Bruncko et al.,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1997,36,No.13/14,p.1483-1486

发明内容

发明所要解决的课题

本发明为了解决上述课题而提出，其目的在于以高纯度、高收率且低价提供紫杉醇和多烯紫杉醇的侧链前体。并且，其目的在于使用这样获得的侧链前体提供作为抗癌剂有用的紫杉醇和多烯紫杉醇。

用于解决课题的手段

上述课题通过提供一种下述式(3)所示的化合物的制造方法来解决，该制造方法的特征在于：使用下述式(1)所示的化合物作为起始化合物。

[式(1)中，R¹为烷氧基、芳基烷基氧基、烷基甲硅烷基氧基或烷氧羰基氧基，R²为芳基，X为选自下述式(2)所示的取代基中的一种，Y为氢原子或甲基。]