[发明专利]依维莫司(EVEROLIMUS)与达托里昔布(DACTOLISIB)的医药组合

说明书

技术领域

本发明涉及组合，其包含(a)RAD001或其医药上可接受的盐，和(b)BEZ235和其医药上可接受的盐，其用于同时、分开或依序使用以促进和/或增强个体的免疫反应；包含所述组合的医药组合物；促进和/或增强个体的免疫反应的方法，其包含将所述组合投与需要其的个体；所述组合用于制备供促进和/或增强个体的免疫反应用的药剂的用途；和其商业包装。

背景技术

mTOR是进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，其在整合呈生长因子、氨基酸和能量形式的环境暗示中起重要作用。在免疫系统的研究中，mTOR由于其在感测和整合来自免疫微环境的暗示方面的作用而正逐渐成为免疫功能的关键调节剂。随着对细胞代谢作为免疫细胞功能的重要调节剂的更深了解，mTOR正被证明是免疫功能与新陈代谢之间至关重要的环节。mTOR具有引导适应性免疫反应的能力，例如促进T细胞、B细胞和抗原呈递细胞的分化、活化和功能。

发明内容

本发明涉及组合，其包含(a)RAD001或其医药上可接受的盐，和(b)BEZ235或其医药上可接受的盐或其医药上可接受的盐，其用于同时、分开或依序使用以促进和/或增强个体的免疫反应。

在一个方面中，本发明提供医药组合物，其包含联合治疗有效地促进和/或增强个体的免疫反应的数量的本发明的组合。

在一个方面中，本发明提供促进和/或增强个体的免疫反应的方法，其包含向需要其的个体投与联合治疗有效地促进和/或增强所述免疫反应的数量的本发明的组合。

在一个方面中，本发明还提供治疗年龄相关病况的方法，其包含向需要其的个体投与一定量的治疗有效地治疗所述年龄相关病况的数量的本发明的组合。

在一个方面中，本发明提供本发明的组合的用途，其用于促进和/或增强个体的免疫反应和用于制备用于促进和/或增强免疫反应的药剂。

在一个方面中，本发明提供本发明的组合用于治疗个体的年龄相关病况的用途。

在一个方面中，本发明提供商业包装，其包含作为活性成分的本发明的组合连同同时、分开或依序使用其以促进和/或增强个体的免疫反应的说明书。

在一个方面中，本发明提供商业包装，其包含(a)RAD001或其医药上可接受的盐，和与(b)BEZ235或其医药上可接受的盐同时、分开或依序使用以促进和/或增强个体的免疫反应的说明书。

附图说明

图1显示RAD+BEZ组合疗法的基本原理：S6K和4EBP1二者的协同抑制。

图2显示S6K的协同抑制可能利用0.1mg RAD和10mg BEZ实现。

图3显示4EBP1的协同抑制可利用0.1mg RAD和10mg BEZ实现。

图4显示NAD+水平随年龄下降使得长寿蛋白(sirtuin)活性降低，此导致线粒体功能障碍、ATP产生下降和随后衰老相关的器官功能障碍。

图5显示RAD+BEZ使得对所有3种流感菌株的免疫反应增加超过20％(临床相关的增加)，而单一疗法仅对于3种菌株中的1种满足此截止值。

图6显示个体自发报告的活力的增加主要在依维莫司(everolimus)+BEZ235组合队列中。

图7显示在大多数个体中，服用研究药物时出现活力增加且然后在研究药物中断后停止。

图8显示CBEZ235Y2201中登记的个体在日志中记录的其在研究期间所经历的所有感染。

图9显示对在治疗之前和6周安慰剂(9＝53)或RAD001+BEZ235(n＝53)治疗之后自年长个体获得的全血试样实施RNAseq分析。

具体实施方式

本发明涉及组合，其包含(a)RAD001或其医药上可接受的盐，和(b)BEZ235或其医药上可接受的盐，其用于同时、分开或依序使用以促进和/或增强个体的免疫反应。

除非另有明确说明，否则本文所用一般术语经定义具有以下含义：

除非另有说明，否则术语“包含(comprising)”和“包括(including)”在本文中是以其开放性且非限制性意义使用。

除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则在阐述本发明的上下文(尤其在下文权利要求书的上下文)中术语“一(a和an)”和“所述”以及类似指示物均应视为涵盖单数与复数二者。在使用化合物、盐等的复数形式的情况中，此也意指单一化合物、盐等。