[发明专利]用于治疗性递送到中枢神经系统的腺相关物

权利要求书

1.一种在患有溶酶体贮积病的哺乳动物的中枢神经系统中促进神经认知或减少神经病理的方法，其包含：向所述哺乳动物投与包含一定量的包含编码溶酶体贮积酶的开放阅读框架的重组腺相关病毒rAAV载体的组合物，相对于未投与所述rAAV的患有粘多糖贮积病的哺乳动物，所述组合物在整个脑中有效促进神经认知或减少神经病理。

2.一种预防或抑制患有溶酶体贮积病的哺乳动物的神经认知功能障碍或神经病理的方法，其包含：向所述哺乳动物投与包含有效量的包含编码溶酶体贮积酶的开放阅读框架的重组腺相关病毒rAAV载体的组合物。

3.一种在有需要的哺乳动物中提供中枢神经系统中溶酶体贮积酶缺乏的交叉校正的方法，其包含：向所述哺乳动物投与有效量的组合物，所述组合物包含有效量的包含编码溶酶体贮积酶的开放阅读框架的重组腺相关病毒rAAV载体，所述溶酶体贮积酶在所述哺乳动物中的表达提供交叉校正。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物不经免疫抑制剂治疗。

5.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物经免疫抑制剂治疗。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含环磷酰胺。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含糖皮质激素、包括烷化剂的细胞抑制剂、抗代谢物、细胞毒性抗生素、抗体或作用于免疫亲和素的药剂。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含氮芥、亚硝基脲、铂化合物、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤、氟尿嘧啶、放线菌素、蒽环霉素、丝裂霉素C、博莱霉素、光神霉素、针对IL-2受体(CD25)或CD3的抗体、抗IL-2抗体、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、IFN-β、IFN-γ、类鸦片或TNF-α(肿瘤坏死因子-α)结合剂。

9.根据权利要求6到8中任一权利要求所述的方法，其中所述rAAV和所述免疫抑制剂是共投与的或所述免疫抑制剂是在所述rAAV之后投与。

10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物在投与rAAV之前不经免疫耐受化。

11.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物在投与rAAV之前经免疫耐受化。

12.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物是具有免疫能力的成年哺乳动物。

13.根据权利要求1到12中任一权利要求所述的方法，其中所述rAAV载体是rAAV1、rAAV3、rAAV4、rAAV5、rAAVrh10或rAAV9载体。

14.根据权利要求1到13中任一权利要求所述的方法，其中所述基因产物是α-L-艾杜糖醛酸酶、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、硫酸乙酰肝素硫酸酯酶、N-乙酰基-α-D-氨基葡糖苷酶、β-己糖胺酶、α-半乳糖苷酶、β半乳糖苷酶、β-葡糖苷酸酶或葡糖脑苷脂酶。

15.根据权利要求1到14中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。

16.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物缺乏α-L-艾杜糖醛酸酶。

17.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物患有I型粘多糖贮积病症、II型粘多糖贮积病症或VII型粘多糖贮积病症。

18.根据权利要求1到17中任一权利要求所述的方法，其中投与多次剂量。