[发明专利]包含间充质干细胞的组合物及其用途

说明书

本发明涉及包含生物相容性基质和基本上纯的间充质干细胞群体的组合物。本发明还涉及其用于治疗软组织损伤的用途。

技术领域

本发明涉及生物医学产品及其用于治疗软组织损伤的用途。特别地，本发明涉及包含间充质干细胞群体和生物相容性基质的组合物。

发明背景

每年有数百万人寻求软组织急性或过劳性损伤，例如皮肤损伤(如不愈合皮肤创伤)或肌肉损伤(如外伤或手术创伤)的医学治疗。创伤愈合的过程遵循严格的模式，其包括三个阶段：炎症阶段，其由释放细胞因子用于改善炎症反应组成；修复或增殖阶段，其特征为在生长因子和细胞因子的影响下以及通过血管生成使祖细胞活化和增殖；以及重塑或成熟阶段，其特征为瘢痕组织以及胶原蛋白彼此和与蛋白质分子的交联，这增加了瘢痕的抗张强度。

虽然提出了几种再生医学方法，但是仍然受到其临床应用的限制：生长因子的局部注射仍伴随着局部浓度的快速消耗、不适当的梯度和生物活性的丧失(Borselli等人，Proc Natl Acad Sci USA 2010，107：3287-3292)；去细胞的细胞外基质的直接移植(含有天然VEGF和bFGF)伴随着生长因子的不受控释放和主要由于异种来源的生物相容性缺乏(Keane等人，Biomaterials.2012，33：1771-1781)；分化的肌肉细胞的移植例如受到在移植后的早期阶段中由于低氧应激的低细胞移植的限制(Turner和Badylak，Cell TissueRes.2012，347：759-774)。

然后，提出了干细胞以通过高速率的增殖和自我更新、抵抗氧化或低氧应激(Camassola等人，Methods Mol Biol Clifton NJ.2012,879:491-504)、肌生成、血管生成和局部细胞免疫调节(Hong等人，Curr Opin Organ Transplant.2010,15:86-91)来改善缺血性肌肉组织的重塑。

此外，先前已经证明，与接种含有胶原基质的组织产品上的非干细胞相比，在相同的含有胶原蛋白基质的组织产品上接种的干细胞增强了创伤修复(Lafosse等人，Plasticand Reconstructive Surgery 2015,136(2)：279-95)。

最近的研究描述了接种有间充质干细胞的三维支架，如在欧洲专利申请EP2374485和美国专利申请US 2013/0121973中公开的。然而，这些专利申请涉及分化的特别是分化为成纤维细胞的间充质干细胞。相似地，国际专利申请WO 2014/150784描述了用于治疗软组织损伤的组合物，其包含胶原蛋白基质和含有间充质干细胞和非间充质干细胞的细胞悬浮液。

然而，这些替代物或组合物并没有在体内测试，特别是在人体中。

因此，仍然存在改善目前治疗软组织损伤功效的需求。本申请人出人意料地证明了与不是基本上纯的间充质干细胞群体相比，基本上纯的间充质干细胞群体可以增强损伤部位的修复和再生。

因此，本发明涉及包含基本上纯的间充质干细胞群体和生物相容性基质的组合物及其用于治疗软组织损伤的用途。

发明内容

本发明涉及包含生物相容性基质和间充质干细胞(MSC)群体的组合物，其中所述间充质干细胞群体基本上是纯的。

根据一个实施方案，本发明的间充质干细胞群体包含少于25％的成纤维细胞。

根据一个实施方案，本发明的间充质干细胞是未分化的。

在一个实施方案中，本发明的间充质干细胞来源于脂肪组织、骨髓、脐带组织、华顿氏胶、羊水、胎盘、外周血、输卵管、角膜基质、肺、肌肉、皮肤、骨、牙组织或胎肝。优选地，组合物的间充质干细胞来源于脂肪组织，更优选来源于皮下脂肪组织。

根据一个实施方案，本发明的生物相容性基质是无细胞的。