[发明专利]包含神经前体细胞的分泌蛋白质组作为有效成分的用于治疗缺血性疾病或神经炎症疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含神经前体细胞(Neural precursor cell；NPC)的分泌蛋白质组作为有效成分的用于治疗缺血性疾病或神经炎症疾病的组合物。

背景技术

干细胞因其多分化能而被视为多种疾病的有希望的治疗候选物质。例如，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)具有可容易地获得及分离、促进血管生成、抑制炎症的许多营养因子等特性(非专利文献1)。间充质干细胞的这些特性被适用于治疗人类疾病的研究中。根据最近的研究，间充质干细胞在许多动物模型及人体临床治疗(专利文献2、专利文献3)中起到组织恢复的作用。在一些报道中提及了间充质干细胞在体外分化为包括神经细胞及星形胶质细胞(astrocyte)(非专利文献3)的神经系列的分化能力，但未提及这些被分化的细胞在体内起到哪些功能的明确证据。间充质干细胞的有益的效果为上述间充质干细胞被旁分泌(paracrine)机制诱导，而不是细胞替代，由此，间充质干细胞的移植(transplantation)可具有临时且有限的效果，而不是长时间持续的改善(非专利文献5)。

相反地，胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)可分化为来源于3个胚芽层(embryonic germ layer)的所有特定细胞形态，并且具有强大的自我再生能力。值得注意的是，来源于胚胎干细胞的神经前体细胞(neural precursor cells，NPCs)优选分化为包括神经细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞(oligodendrocyte)的神经系列的特定形态的细胞，因此可视为用于脑组织恢复的细胞源(cells ource)。这些细胞还分泌促进内源性神经前体细胞的生存及增殖的一些因子(非专利文献6)。但是，仍然未提及分化于胚胎干细胞的神经前体细胞或者神经前体细胞的培养液在完成疾病模型移植后如何起到改善功能的作用的内容。

逆分化干细胞是指通过基因导入/转录因子导入、化合物(chemical)处理、生长因子处理等的多种方式，通过逆分化过程将未保留多能性(pluripotency)的体细胞诱导成具有多能性的细胞，还被称为诱导多能干细胞(诱导多能干细胞：induced Pluripotent Stem Cell)(非专利文献7)。与胚胎干细胞进行比较，它们细胞在细胞的形态，培养方式，增殖速度，基因表达、染色体突变形态，多能性、在免疫缺陷小鼠中的形成畸胎瘤的能力等中呈现非常高的类似性。上述诱导多能干细胞的分化能力和胚胎干细胞类似，但是不知从诱导多能干细胞分化的NPC或NPC的培养液在疾病模型中怎样贡献于移植后功能的改善。

在本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部引入本说明书作为参照，从而更加明确说明本发明所属技术领域的水平及本发明的内容。

现有技术文献

非专利文献

1.Caplan,A.I.,&Dennis,J.E.(2006).Mesenchymal stem cells as trophic mediators.Journal of Cellular Biochemistry,98,1076-1084.

2.Chen,J.,Li,Y.,Katakowski,M.,et al.(2003).Intravenous bone marrow stromal cell therapy reduces apoptosis and promotes en dogenous cell proliferation after stroke in female rat.Journal of Neu roscience Research,73,778-786.

3.Kopen,G.C.,Prockop,D.J.,&Phinney,D.G.(1999).Mar row stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum,and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains.Proceedings of the National Academy of Sciences,96,10711-10716.