[发明专利]组合抗HLA-DR抗体或抗TROP-2抗体与微管抑制剂、PARP抑制剂、布鲁顿激酶抑制剂或磷酸肌醇3-激酶抑制剂使癌症治疗结果显著改善有效
| 申请号: | 201680036918.9 | 申请日: | 2016-06-23 |
| 公开(公告)号: | CN107735104B | 公开(公告)日: | 2022-05-03 |
| 发明(设计)人: | D.M.戈登伯格;T.M.卡迪洛 | 申请(专利权)人: | 免疫医疗公司 |
| 主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61P35/00;C07K16/30 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 邹宗亮 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 组合 hla dr 抗体 trop 微管 抑制剂 parp 布鲁顿 激酶 磷酸 癌症 治疗 结果 | ||
1.结合Trop-2的免疫缀合物与至少一种治疗剂的组合在制备用于一种治疗癌症的方法的药物中的用途,其中所述方法包括:
a) 向患有癌症的人受试者施用所述免疫缀合物;和
b) 向所述受试者施用至少一种选自由PARP抑制剂和微管抑制剂组成的组的治疗剂,
其中所述免疫缀合物包含缀合至SN-38的抗Trop-2抗体,
其中所述PARP抑制剂是奥拉帕尼,其中所述微管抑制剂是紫杉醇或甲磺酸艾日布林,
其中所述癌症是三阴性乳腺癌,
其中所述抗Trop-2抗体是hRS7。
2.如权利要求1所述的用途,其中免疫缀合物和治疗剂的组合在抑制肿瘤生长方面具有协同作用。
3.如权利要求1所述的用途,其中所述SN-38通过CL2A接头缀合于所述抗Trop-2抗体。
4.如权利要求1所述的用途,其中所述免疫缀合物是萨希珠单抗戈维替康。
5.如权利要求1所述的用途,其中所述免疫缀合物以介于1 mg/kg与18 mg/kg之间的剂量施用,并且其中所述受试者在用所述免疫缀合物治疗之前已未能对至少一种其它疗法有响应。
6.如权利要求5所述的用途,其中所述剂量选自由以下组成的组:1 mg/kg、3 mg/kg、4mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg和18 mg/kg。
7.如权利要求1所述的用途,其中所述免疫缀合物以介于8与10 mg/kg之间的剂量施用。
8.如权利要求1所述的用途,其中所述癌症是实体肿瘤,并且所述治疗导致肿瘤尺寸降低至少15%。
9.如权利要求8所述的用途,其中所述治疗导致肿瘤尺寸降低至少20%。
10.如权利要求8所述的用途,其中所述治疗导致肿瘤尺寸降低至少30%。
11.如权利要求8所述的用途,其中所述治疗导致肿瘤尺寸降低至少40%。
12.如权利要求1所述的用途,其中所述癌症是转移性的。
13.如权利要求12所述的用途,其中所述治疗进一步导致尺寸降低或消除转移。
14.如权利要求1所述的用途,其中所述癌症为其它疗法所难治的,但对免疫缀合物和治疗剂的组合有响应。
15.如权利要求1所述的用途,其中所述受试者在用所述免疫缀合物治疗之前已未能对用伊立替康进行的疗法有响应。
16.如权利要求1所述的用途,其中所述方法进一步包括向所述受试者施用一种或多种选自由治疗性肽组成的组的额外治疗形式。
17.如权利要求1所述的用途,其中所述方法进一步包括向所述受试者施用一种或多种选自由以下组成的组的额外治疗形式:未缀合抗体、药物缀合抗体、基因疗法、化学疗法、细胞因子疗法、寡核苷酸、局部放射疗法和手术。
18.如权利要求1所述的用途,其中所述方法进一步包括向所述受试者施用一种或多种选自由放射性标记抗体组成的组的额外治疗形式。
19.如权利要求1所述的用途,其中所述方法进一步包括向所述受试者施用一种或多种选自由毒素缀合抗体组成的组的额外治疗形式。
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