[发明专利]储存全血的方法及其组合物

说明书

用于改善接受输血的创伤患者的临床结果的方法和组合物。还提供了用于改善癌症患者输血的临床结果的方法和组合物。

技术领域

本公开涉及用于改善可用于输注给患者的全血的质量的方法。全血的厌氧贮存提供减少的细胞因子水平和提高2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)和三磷酸腺苷(ATP)的水平。改进的血液组合物可用于输注癌症和创伤患者。

背景技术

当以常规方式储存时，储存的血液经历与各种储存损害(包括溶血、血红蛋白降解以及减少的ATP和2，3-DPG浓度)相关的稳定恶化。当输入患者体内时，例如在储存期间的稳定恶化的效果表现为24小时体内恢复的减少。由于存储血液的这些和其他医学后遗症，已经开发了各种方法来最小化储存对血液的影响并改善医疗结果。例如参见Zimring等人的“Established and theoretical factors to consider in assessing the red cellstorage lesion”in Blood，125：2185-90(2015)。

已经开发了多种方法来最小化储存损伤并改善输血结果。一种方法是在储存期间开发添加剂溶液。这种方法的例子包括：Hamasaki等人的美国专利No.4,769,318和Sasakawa等人的美国专利No.4,880,786，其针对用于血液保存和活化的添加剂溶液。例如，(由Citra Lab LLC，Braintree，MA获得)在即将输血前或冷冻前(即在-80℃用甘油)冷藏后(即4℃)加入血液中以延长储存时间。Hess等人的美国专利No.6,447,987涉及用于人红细胞冷藏的添加剂溶液。另一种方法是冻结血液并防止储存损伤的发展。本领域已知冷冻血液的储存，但是这种冷冻血液具有局限性。Serebrennikov的美国专利No.6,413,713涉及一种在低于0℃的温度下储存血液的方法。参见Chaplin等人的“Blood Cellsfor Transfusion，”Blood，59：1118-20(1982)，以及Valeri等人的“The survival，function，and hemolysis of human RBCs stored at 4 degrees C in additivesolution(AS-1，AS-3，or AS-5)for 42 days and then biochemically modified，frozen，thawed，washed，and stored at 4 degrees C in sodium chloride and glucosesolution for 24 hours，”Transfusion，40：1341-5(2000)。另一种方法涉及由Sato等人的美国专利No.4,837,047提供的用于血液储存的容器。

已被证明在改善血液质量和扩大其效用方面成功的一种方法是通过厌氧条件下氧气和储存的消耗。Bitensky等人的美国专利No.5,624,794、Bitensky等人的美国专利No.6,162,396以及Bitensky的美国专利No.5,476,764针对红细胞在缺氧条件下的储存。Bitensky等人的美国专利No.5,789,151针对血液储存添加剂解决方案。在缺氧条件下储存血液的好处包括提高ATP和2，3-DPG的水平以及减少溶血。与在常规条件下储存的血液相比，在缺氧条件下储存血液还可导致减少的微粒水平、减少变形性损失、减少脂质和蛋白质氧化以及更高的输血后存活率。

Bitensky等人的美国专利No.6,162,396(′396专利)公开了用于血液储存的厌氧性储存袋，其包括不透氧的外层、具有置于内层和外层之间的氧气洗涤器的可透氧的红细胞(RBC)相容性内层。

虽然氧耗尽对包装的红细胞的影响已被探索，但缺氧对全血的影响尚未见报道。部分原因是缺乏对全血脱氧的研究可能是由于血小板被剥夺氧气的预期有害作用。更具体地说，考虑到血小板在凝血过程中的重要作用，人们担心血小板功能的下降会导致凝血病和对临床结果的不良后果。