[发明专利]包括氧固醇的植入物和使用方法

说明书

本发明提供一种在骨缺损部位处或附近配合以促进骨生长的有延展性的植入物，所述有延展性的植入物包含：可生物降解聚合物、矿物质粒子和氧固醇，所述植入物被配置成在用流体润湿后变得可模制。另外提供制造和使用方法。

相关申请的交叉引用

本申请为2015年7月10日提交的同在申请中的美国专利申请序列号14/796,625、2015年7月10日提交的同在申请中的美国专利申请序列号14/796,601、2015年7月10日提交的同在申请中的美国专利申请序列号14/796,564和2015年6月17日提交的同在申请中的美国专利申请序列号14/741,673的PCT申请且要求所述专利申请的优先权。这些申请以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

生物制品在医学应用，包括骨折愈合和脊柱病症的手术管理中常被用于促进骨生长。脊柱融合通常是由矫形外科医生和神经外科医生执行，例如以解决退行性椎间盘疾病和影响腰椎和颈椎的关节炎，矫正由脊柱侧凸引起的变形，和修复由脊椎前移引起的不稳定性。此外，脊柱融合技术可应用于治疗由脊柱神经受压迫引起的手臂或腿疼痛。历史上，通常从患者的髂嵴获取的自体骨骼移植已用于加强椎骨层之间的融合。

成骨性且常用于促进脊柱融合的一种蛋白质是重组人类骨形态生成蛋白-2(rhBMP-2)。也已使用小分子来诱导骨生长。氧固醇形成在循环中以及人类和动物组织中存在的一大类含氧胆固醇衍生物。已发现氧固醇存在于动脉粥样硬化病变中并且在各种生理过程，如细胞分化、炎症、细胞凋亡和类固醇产生中起作用。一些天然存在的氧固醇具有稳定的成骨特性且可用于生长骨。最有效的天然存在的成骨性氧固醇，即20(S)-羟基胆固醇当被应用于能够分化成为成骨细胞和脂肪细胞的多能间充质细胞时具有成骨性和抗脂肪生成性。

一种此类氧固醇为Oxy133或(3S,5S,6S,8R,9S,10R,13S,14S,17S)17-((S)-2-羟基辛-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1H-环戊并[a]菲-3,6-二酚，其展现以下结构：

已提出多种材料用于治疗骨缺损。除传统的骨移植外，还使用或研究了多种合成移植骨替代物，包括若干基质材料。

为了有效地进行骨生长，植入物材料得益于大量支架材料，如生物相容性陶瓷或其它矿物支架的存在。此类矿物材料一般为坚硬和/或脆性的物质。由于较大的坚硬矿物质粒子易于破坏基质块体，使其容易断裂或被侵蚀掉，而且缺乏植入之前处理和植入之后持续存在所需的粘结性，故将大量的矿物质粒子并入基质材料中会很困难，特别是当矿物质粒子为颗粒或其它相对较大的粒子时。这可能由于支架微粒迁移或分离而在所需植入物体积中和穿过所需植入物体积实现有效骨生长方面存在问题。另外，植入物材料无法提供生物制剂的有效缓慢释放以治疗骨缺陷。

因此，需要改进的植入物和/或抗压缩性植入物，其不仅具有较高并入的矿物质粒子水准，而且还维持所希望的延展性与粘结性的组合。另外，需要提供并入成骨药剂，如氧固醇的有延展性的植入物和/或抗压缩性植入物。还需要一种植入物或抗压缩性植入物，其具有粘结特性以结合至其它医用植入物，如包含骨、同种异体移植物、自体移植物、合成材料和/或PEEK的螺钉、棒、板和椎间装置。还需要改进的植入物，其提供成骨药剂，如囊封于聚合物微球中的氧固醇的有效缓慢释放。

发明内容