[发明专利]含雌四醇组分的口腔分散剂量单位

权利要求书

1.重量为30-1000mg的口腔分散固体药物剂量单位，所述剂量单位由以下组成：

·0.1-25重量％的含有至少80重量％的选自雌四醇、雌四醇酯及其组合的雌四醇组分的雌四醇颗粒；和

·75-99.9重量％的一种或多种药学上可接受的成分；

所述固体剂量单位包含至少100μg的所述雌四醇组分；

其中所述固体剂量单位可以通过以下方法获得，所述方法包括：

·提供含有至少80重量％的选自雌四醇、雌四醇酯及其组合的雌四醇组分的雌四醇颗粒，所述雌四醇颗粒的体积中值直径为2μm至50μm；

·通过将所述雌四醇颗粒与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合制备干燥的混合物；和

·将所述干燥的混合物压制成固体剂量单位。

2.如权利要求1所述的剂量单位，其中所述剂量单位的重量为40-500mg。

3.如权利要求1或2所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0.5-25重量％的所述雌四醇组分。

4.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0.3-100mg的所述雌四醇组分。

5.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述雌四醇组分是雌四醇。

6.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述雌四醇颗粒的体积中值直径为3-35μm。

7.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有50-99.5重量％的填充剂，所述填充剂选自麦芽糖、果糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖醇、微晶纤维素、钙盐及其组合。

8.如权利要求7所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有50-99.5重量％的填充剂，所述填充剂选自乳糖、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、微晶纤维素及其组合。

9.如权利要求7或8所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有至少20重量％的选自甘露糖醇、木糖醇及其组合的糖醇。

10.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0.1-20重量％的崩解剂，所述崩解剂选自改性淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素及其组合。

11.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0-60重量％的微晶纤维素。

12.如前述权利要求中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0.1-2重量％的润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酰富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、滑石、聚乙二醇、硬脂酸钙及其混合物。

13.如前述权利要求中任一项所述的固体剂量单位，其用于医学治疗或用于女性激素替代疗法的用途，所述用途包括所述剂量单位的舌下、口腔或唇下给药。

14.如权利要求13所述的用于所述用途的固体剂量单位，所述用途包括在至少1周的时段期间每日一次给药。

15.女性避孕方法，所述方法包括根据权利要求1-12中任一项所述的剂量单位的舌下、口腔或唇下给药。

16.如权利要求15所述的方法，所述方法包括在至少1周的时段期间每日一次给药。

17.制备如权利要求1-12中任一项所述的固体剂量单位的方法，所述方法包括以下步骤：

·提供含有至少80重量％的选自雌四醇、雌四醇酯及其组合的雌四醇组分的雌四醇颗粒，所述雌四醇颗粒的体积中值直径为2μm至50μm；

·通过将1重量份的所述雌四醇颗粒与2-1000重量份的一种或多种药学上可接受的赋形剂混合制备干燥的混合物；和

·将所述干燥的混合物压制成固体剂量单位。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述方法不包括在所述雌四醇颗粒和所述一种或多种药学上可接受的赋形剂组合期间或之后加入液体溶剂。

19.如权利要求17或18所述的方法，其中所述雌四醇颗粒的体积中值直径为3-35μm。