[发明专利]用于海马体功能下降的药学组合物及抑制剂的筛选方法

说明书

本发明涉及利用微RNA(micro RNA；miRNA)与N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(N‑methyl‑D‑aspartate receptor；NMDAR)的相关关系的海马体的功能下降的判断方法、功能下降的抑制方法及功能下降抑制剂的筛选方法，在本说明书中，在老化的海马体中被上调的微RNA中miR‑204，正确地以作为重要的调节受体的EphB2为目标，使EphB2表达下降，由此确认，导致海马体神经的N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体的NR1亚基的神经元表面表达下降、树突密度下降，因此具有利用微RNA与N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体的相关关系判断海马体的功能是否下降，进一步地提供海马体的功能下降的抑制方法及功能下降抑制剂的筛选方法的效果。

技术领域

本申请要求2015年06月18日申请的韩国专利申请第10-2015-0086823号的优先权，上述说明书全文为本申请的参考文献。本发明涉及利用微RNA(micro RNA；miRNA)与N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor；NMDAR)受体的相关关系的海马体的功能下降的判断方法、功能下降的抑制方法及功能下降抑制剂的筛选方法，更详细地，在老化的海马体(Hippocampus)中，随着miRNA-204的表达的增加，eph/ephrin介导轴突导向信号路径(Eph/ephrin mediated axon guidance signaling pathway)下调，由此，海马体的N-甲基-D-天冬氨酸受体的表达下降，因此利用它们的相关关系判断海马体的功能是否下降，进一步地提供海马体的功能下降的抑制方法及功能下降抑制剂的筛选方法。

背景技术

海马体作为大脑系统的核心构成要素，是突出在大脑的侧脑室下角(侧脑室下角)底面的大脑皮质的一部分。海马体调节学习、记忆及认识新事物或情感行为或一些运动，并且具有调节下丘脑功能的作用。这种海马体随着年龄经历生物学性及结构性变化，与年龄相关性地影响认知衰退(C.A.Erickson and C.A.Barnes，Experimental Gerontology，38：61，2003)。由老化引起的神经调节缺陷可影响老化的海马体的记忆功能及学习能力，由此还引发阿尔茨海默氏痴呆症、癫痫、克撸尔-布西综合征等。

Ryann M.Fame et al.,Trends Neurosci.34(1)：41，2011；Federico W.Grilloet al.，PNAS，110(16)：E1514，2013)。

尤其，大脑由神经元(神经细胞)向突触连接的网络形成，我们的记忆信息就是以在作为神经元间连接结构的突触产生变化的方式发生。若与记忆有关的基因通过表达制成蛋白质，则记忆内容会被巩固，由此维持长期储存的状态，但是在老化过程中突触的可塑性(Synaptic plasticity)发生变化。上述突触可塑性是指改变对突触后神经元产生影响的突触的结构性或生化性变化，对海马体内的回路的电刺激可诱导视为与学习有关的长期性的突触变化。其中，据悉在海马体中发现据悉为调节细胞的凋亡和正常细胞间的信号传递的作为神经受体的N-甲基-D-天冬氨酸受体尤其在CA1中被发现，控制钙离子路径，并且参与长期增强。

并且，N-甲基-D-天冬氨酸受体与多巴胺D1受体直接相互作用，并根据相互作用的结果调节细胞凋亡，或者诱导正常细胞间的通信的功能，因此，作为用于治疗脑卒中、精神病(精神分裂症)、骨质疏松症、癫痫、痴呆等各种疾病的环节，对N-甲基-D-天冬氨酸受体进行了多种研究。例如，在喝酒后没有记忆的现象，即‘断片’现象也是因酒精阻止N-甲基-D-天冬氨酸受体的活动而引起的，这是学界的定论。即，这是因为若N-甲基-D-天冬氨酸活动被阻止，则在大脑的神经细胞之间传递信号的作为媒介作用的谷氨酸也停止活动。