[发明专利]改善嵌合抗原受体表达细胞的功效和扩增的方法

权利要求书

1.一种富集或制备适用于CAR治疗的免疫效应细胞(例如细胞群体)的方法，包括根据以下一个、两个、三个、四个、五个或更多(全部)获取(例如，获得或收获)免疫效应细胞：

(i)从受试者(例如血液学癌症患者)获取免疫效应细胞的时机；

(ii)与免疫效应细胞获取相关的化疗的时机；

(iii)化疗的类型；

(iv)潜在的恶性肿瘤；

(v)免疫效应细胞(例如T细胞)参数，例如T细胞数、T细胞表型或T细胞功能中的一个或多个，

或者(i)-(v)中的两个、三个、四个或五个的组合，

从而富集或制备适用于CAR治疗的免疫效应细胞。

2.包含表达CAR分子的免疫效应细胞(“CAR表达细胞”)(例如细胞群体)的组合物，用于与化疗联合来治疗患有血液学癌症的受试者或向其提供抗肿瘤免疫，其中通过优化以下一个、两个、三个、四个或更多(全部)，从受试者获取(例如获得或收获)免疫效应细胞：

(i)从受试者(例如血液学癌症患者)获取免疫效应细胞的时机；

(ii)与免疫效应细胞获取相关的化疗的时机；

(iii)化疗的类型；

(iv)潜在的恶性肿瘤；

(v)免疫效应细胞(例如T细胞)参数，例如T细胞数、T细胞表型或T细胞功能中的一个或多个，

或者(i)-(v)中的两个、三个、四个或五个的组合，

(任选地)，其中在引入CAR分子之前从受试者获取免疫效应细胞。

3.一种治疗患有血液学癌症的受试者或向其提供抗肿瘤免疫的方法，所述方法包括联合化疗向所述受试者施用有效量的表达CAR分子的免疫效应细胞(“CAR表达细胞”或“CAR治疗”)(例如细胞群体)，其中通过优化以下一个、两个、三个、四个或更多(全部)，从受试者获取(例如获得或收获)免疫效应细胞：

(i)从受试者(例如血液学癌症患者)获取免疫效应细胞的时机；

(ii)与免疫效应细胞获取相关的化疗的时机；

(iii)化疗的类型；

(iv)潜在的恶性肿瘤；

(v)免疫效应细胞(例如T细胞)参数，例如T细胞数、T细胞表型或T细胞功能中的一个或多个，

或者(i)-(v)中的两个、三个、四个或五个的组合，

(任选地)，其中在引入CAR分子之前从受试者获取免疫效应细胞，

从而治疗血液学癌症或向血液学癌症提供抗肿瘤免疫。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中当(i)-(v)中的任一个被优化时，免疫效应细胞群体显示以下一种或多种的增加：免疫细胞群体的离体扩增，免疫细胞群体对治疗的功效或免疫细胞群体的产率。

5.如权利要求2-4中任一项所述的方法，其中CAR表达细胞包含编码CAR的核酸，例如本文所述的CAR分子，例如本文所述的CD19CAR(例如CTL019)。

6.如权利要求2-5中任一项所述的方法，还包括向免疫效应细胞群体中引入编码CAR的核酸，例如本文所述的CAR分子，例如本文所述的CD19CAR(例如CTL019)。

7.如权利要求5或6所述的方法，其中CAR分子包含根据表1或表4的序列。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中从其获得免疫细胞的受试者和/或待治疗的受试者是人癌症患者。

9.如权利要求8所述的方法，其中受试者是年龄18岁的年轻人(例如18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1岁或更小)。

10.如权利要求8所述的方法，其中受试者年龄大于18岁。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中受试者患有与肿瘤或癌症相关抗原表达相关的疾病。