[发明专利]用于增强动物体内神经形成的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年6月22日提交的序列号为62/182,922的美国临时申请和于2015年8月17日提交的序列号为62/205,937的美国临时申请的优先权，这两项申请的公开内容全文以引用方式并入本文。

背景技术

技术领域

本发明大体涉及动物的神经健康。尤其是，本发明涉及用于增加动物体内神经形成的组合物和方法。

相关领域的描述

成年哺乳动物脑部中侧脑室的脑室下区(SVZ)和海马体齿状回的颗粒下区(SGZ)这两个部位的神经形成，在整个生命过程中不断发生并随着衰老而下降(Cell 132:645-660,2008)。神经干细胞(NSC)可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞(Cell 132:645-660,2008)。在成年哺乳动物中，已知齿状回的SGZ内的NSC引起迁移到内部颗粒细胞层中的未成熟的神经元分化成海马体中的齿状颗粒细胞(Neuron 70:687-702,2011)。已经提交了多个专利申请用来促进SVZ和SGZ的神经形成。美国专利8,383,626提及了使用一氧化氮供体用于在SVZ和SGZ诱导神经形成的技术。EP 2314289 A1提供了经由GABA试剂刺激或增加神经形成来治疗中枢和外周神经系统的疾病和病症的组合物和方法。EP1940389 A2描述了经由抑制环核苷酸磷酸二酯酶刺激或增加神经形成来治疗中枢和外周神经系统的疾病和病症的组合物和方法。EP 2258358 A2提供了经由乙酰胆碱酯酶抑制剂刺激或增加神经形成来治疗中枢和外周神经系统的疾病和病症的组合物和方法。WO 2010111136 A2提供了经由肾素抑制剂刺激或增加神经形成来治疗中枢和外周神经系统的疾病和病症的组合物和方法。

因此，已经确定在成年体的海马体中终生通过神经干细胞/祖细胞(NSC)生成新的神经元。神经形成是一种对外部刺激有响应的再生过程，涉及学习、记忆和情绪调节。因此，神经形成被认为是神经再生的一种重要形式，使生物体能够在一生中适应环境的变化。

海马体神经形成率受生理或病理影响，诸如体力活动、环境丰富度、压力、心里障碍、衰老和神经退行性疾病而发生显著改变。事实上，在衰老过程中，存在与年龄相关的成年体神经形成下降。这种下降主要与增殖减少相关，还与衰老的大脑中刺激增殖的减少相关。天然或受刺激的海马体神经形成在抗抑郁药的临床效应中起重要作用，并且神经形成减少可能涉及与抑郁症相关的脑区(包括海马体)萎缩。在阿尔茨海默病(AD)中，还有神经形成减少的证据，阿尔茨海默病伴随着神经元损失的特征。

因此，仍然需要增强动物体内神经形成的组合物和方法。

发明内容

因此，本发明的一个目标是提供可用于增强动物体内神经形成的方法。

在一个实施方案中，用于增强动物体内神经形成的方法可包括向动物施用包含不饱和脂肪酸(UFA)、一氧化氮释放化合物(NORC)、B族维生素和抗氧化剂的组合物，其中该组合物以对增强所述动物体内神经形成有效的量进行施用。

具体实施方式

定义

本文中可使用以下缩写：AA，花生四烯酸；ALA，α-亚麻酸；DHA，二十二碳六烯酸；DPA，二十二碳五烯酸；EPA，二十碳五烯酸；LA，亚油酸；UFA，不饱和脂肪酸；LCPUFA，长链多不饱和脂肪酸；NO，一氧化氮；NORC，一氧化氮释放化合物；以及L-Arg，L-精氨酸。

术语“动物”是指可受益于本发明的一种或多种方法的任何动物，包括人类、鸟类、牛类、犬类、马类、猫科、山羊类、狼类、鼠类、绵羊类和猪类动物。在一个实施方案中，术语“动物”是指期望增强其神经形成的动物。

术语“伴侣动物”是指任何驯养的动物，包括但不限于猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、牛、山羊、绵羊、驴、猪等。在一个示例中，伴侣动物可以是狗或猫。

术语“B族维生素”是指任何B族维生素，包括其衍生物、酸形式和盐。这类B族维生素可包括但不限于维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸、烟碱酸、烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)、维生素B7(生物素)、维生素B8(肌醇)、维生素B9(叶酸)、维生素B12(钴胺素化合物，包括甲基钴胺素、羟钴胺素和氰钴胺素)。