[发明专利]作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物

权利要求书

1.式I化合物或其可药用的盐：

其中：

m为0或1；

n为0或1；

p为0－3；

q为0、1或2；

r为f1、2或3；

A为：

键；

-(CR_jR_k)_t-；

-C(O)-(CR_jR_k)_t-；

-(CR_jR_k)_t-C(O)-；

-NR^a-(CR_jR_k)_t-；

-(CR_jR_k)_t-NR^a-；

-C(O)NR^a-(CR_jR_k)_t-；

-(CR_jR_k)_t-NR^aC(O)-；

-O-(CR_jR_k)_t-；

-(CR_jR_k)_t-O-；

-S-(CR_jR_k)_t-；

-(CR_jR_k)_t-S-；

-SO₂-(CR_jR_k)_t-；

-(CR_jR_k)_t-SO₂-；或

t为0－4；

W为：

-CR^bR^c-；

-O-；

-S-；

-SO₂-；或

-NR^d-；

X¹、X²、X³和X⁴之一为N，其余的为CR^e；

或X¹、X²、X³和X⁴中的两个为N，其余的为CR^e；

或X¹、X²、X³和X⁴中的三个为N，另一个为CR^e；

或每个X¹、X²、X³和X⁴为CR^e；

Y为：

-O-；

-S-；

-SO₂-；

-CR^fR^g-；或

-NR^h-；

Z为：

键；

-C_1-6亚烷基-；

-NR^p-C_1-6亚烷基；

-C_1-6亚烷基-NR^p-；

-NR^p-；

-C(O)-；

-C(O)NR^p-；

-C(O)NR^p-C_1-6亚烷基；

-NR^pC(O)-；

-NR^pC(O)-C_1-6亚烷基；

-C_1-6亚烷基-O-；

-O-C_1-6亚烷基-；或

-C_1-6亚烷基-O-C_1-6亚烷基-；

Het为：

杂芳基，选自：

噁唑基；

异噁唑基；

噻唑基；

异噻唑基；

吡唑基；

三唑基；

噁二唑基；

噻二唑基；

吡啶基；

嘧啶基；

吡嗪基；或

咪唑基；

其中每个杂芳基可以是未取代的或者被R^m取代一或多次；或

杂环基，选自：

氧杂环丁基；

四氢呋喃基；

四氢吡喃基；

吡咯烷基；

哌啶基；

哌嗪基；

噁唑烷基；

咪唑烷基；

吗啉基；

硫代吗啉基；或

1,1-二氧代硫代吗啉基；

其中每个杂环基可以是未取代的或者被Rⁿ取代一或多次；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立为：

氢；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；

或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起形成亚乙基；

或R³和R⁴与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或R⁵和R⁶与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或R⁷和R⁸与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或者R³和R⁴之一与R⁵和R⁶之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或者R⁵和R⁶之一与R⁷和R⁸之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

每个R⁹独立为：

C_1-6烷基；

卤素；

C_1-6烷氧基；或

氰基；

其中所述C_1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；

R¹⁰为：

氢；

羧基；

C_1-6烷基-羰基；

C_1-6烷氧基-羰基；

氧代；

羟基；

氨基羰基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；

氰基；

羟基-C_1-6烷基；

N-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-羟基-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-氨基羰基；

卤素；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一或多次；

R¹¹为：

氢；

卤素；

羧基；

C_1-6烷基-羰基；

C_1-6烷氧基-羰基；

氧代；

羟基；

氨基羰基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；

C_1-6烷基-磺酰基氨基；

C_1-6烷基-磺酰基氨基-C_1-6烷基；

氰基；

羟基-C_1-6烷基；

N-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-羟基-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-氨基羰基；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一或多次；

或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的原子一起形成双键；

R¹²为：

氢；

卤素；

羧基；

C_1-6烷基-羰基；

C_1-6烷氧基-羰基；

氧代；

羟基；

氨基羰基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；

氰基；

羟基-C_1-6烷基；

N-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-羟基-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-氨基羰基；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一或多次；

R¹³为：

氢；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；

R^a、R^b、R^c和R^d各自独立为：

氢；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；

或者R^b和R^c与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或者R^b和R^c之一与R⁷和R⁸之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或者R^b和R^c之一与R⁵和R⁶之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

每个R^e独立为：

氢；

C_1-6烷基；

卤素；

C_1-6烷氧基；或

氰基；

其中所述C_1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素、羟基或C_1-6烷氧基取代一或多次；

R^f为：

氢；

卤素；

C_1-6烷氧基；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素、羟基或C_1-6烷氧基取代一或多次；

R^g为：

氢；

C_1-6烷基；

C_3-6环烷基，其可以是未取代的或者被C_1-6烷基取代一次或二次；

C_2-6链烯基；

C_3-6环烯基；

C_3-6环烷基-C_1-6烷基；

卤素；

C_1-6烷基-羰基；

C_3-6环烷基-羰基；

C_3-6环烷基-C_1-6烷基-羰基；

氰基-C_1-6烷基-羰基；

羟基-C_1-6烷基-羰基；

C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-羰基；

羧基；

N-氰基-氨基羰基；

N-氰基-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷基-乙脒基；

N,N’-二-C_1-6烷基-乙脒基；

N’-氰基-N-C_1-6烷基-乙脒基；

N'-羟基-乙脒基；

N'-C_1-6烷氧基-乙脒基；

N'-羟基-N-C_1-6烷基-乙脒基；

N'-C_1-6烷氧基-N-C_1-6烷基-乙脒基；

2-硝基-1-N-C_1-6烷基氨基-乙烯基；甲酰基；

C_1-6烷基-磺酰基；

C_3-6环烷基-磺酰基；

C_3-6环烷基-C_1-6烷基-磺酰基；

C_1-6烷基-磺酰基-C_1-6烷基；

氨基羰基；

羰基氨基；

N-羟基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-氨基羰基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基；

氨基羰基-C_1-6烷基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基-C_1-6烷基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基-C_1-6烷基；

C_1-6烷氧基-羰基；

N-羟基-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；

氨基磺酰基；

N-C_1-6烷基-氨基磺酰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基磺酰基；

氰基；

C_1-6烷氧基；

C_1-6烷基-磺酰基氨基；

N-C_1-6烷基-磺酰基氨基羰基；

N-(C_1-6烷基-磺酰基)-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-(C_1-6烷基-磺酰基)-氨基-C_1-6烷基；氨基；

N-C_1-6烷基-氨基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基；

卤代-C_1-6烷基；

苯基；

杂环基；

杂芳基；

C_1-6烷基-羰基氨基；

羰基氨基；或

羟基；

其中所述C_1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；并且

其中所述苯基、杂环基、杂芳基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基和C_3-6环烷基-C_1-6烷基部分可以是未取代的或者被Rⁱ取代一或多次；

或R^f和R^g一起可以形成氧代；

或R^f和R^g与它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

R^h为：

氢；

C_1-6烷基；

C_3-6环烷基；

C_3-6环烯基；

C_3-6环烷基-C_1-6烷基；

C_1-6烷基-羰基；

C_3-6环烷基-羰基；

C_3-6环烷基-C_1-6烷基-羰基；

氰基-C_1-6烷基-羰基；

羟基-C_1-6烷基-羰基；

C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-羰基；

N-氰基-氨基羰基；

N-氰基-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷基-乙脒基；

N,N’-二-C_1-6烷基-乙脒基；

N’-氰基-N-C_1-6烷基-乙脒基；

N'-羟基-乙脒基；

N'-C_1-6烷氧基-乙脒基；

N'-羟基-N-C_1-6烷基-乙脒基；

N'-C_1-6烷氧基-N-C_1-6烷基-乙脒基；

2-硝基-1-N-C_1-6烷基氨基-乙烯基；

甲酰基；

C_1-6烷基-磺酰基；

C_3-6环烷基-磺酰基；

C_3-6环烷基-C_1-6烷基-磺酰基；

C_1-6烷基-磺酰基-C_1-6烷基；

氨基羰基；

N-羟基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-氨基羰基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-羟基-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-C_1-6烷氧基-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；

氨基磺酰基；

N-C_1-6烷基-氨基磺酰基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基磺酰基；

氰基；

C_1-6烷基-磺酰基氨基；

C_1-6烷基-磺酰基氨基-C_1-6烷基；

N-(C_1-6烷基-磺酰基)氨基羰基；

N-(C_1-6烷基-磺酰基)-N-C_1-6烷基-氨基羰基；

N-(C_1-6烷基-磺酰基)-氨基-C_1-6烷基；

氨基羰基-C_1-6烷基；

N-C_1-6烷基-氨基羰基-C_1-6烷基；

N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基-C_1-6烷基；

C_1-6烷氧基-羰基；

苯基；

杂环基；或

杂芳基；

其中所述C_1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；并且

其中所述苯基、杂环基、杂芳基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基和C_3-6环烷基-C_1-6烷基部分可以是未取代的或者被Rⁱ取代一或多次；

或R^h与R¹⁰和R¹¹之一以及它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元芳族饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自的-O-、-NR^a-或-S-的其它杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

或者R^f和R^g之一与R¹⁰和R¹¹之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元芳族饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NR^a-或-S-的其它杂原子，其可以任选被Rⁱ取代一或多次；

Rⁱ为：

C_1-6烷基；

卤代-C_1-6烷基；

C_3-6环烷基；

卤素；

氧代；

羟基；

乙酰基；

C_1-6烷基-羰基；

氨基-羰基；

羟基-C_1-6烷基；

氰基；

氰基-C_1-6烷基；

C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；

羧基；或

C_1-6烷氧基；

R^j和R^k各自独立为：

氢；或

C_1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；

每个R^m独立为：

C_1-6烷基；

氧代；

羟基；

氨基；

C_3-6环烷基；

氨基-C_1-6烷基；

羟基-C_1-6烷基；

羟基-C_1-6链烯基；

C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基；

卤素；

氰基-C_1-6烷基；

氨基羰基-C_1-6烷基；或

C_1-6烷氧基羰基；

每个Rⁿ独立为：

C_1-6烷基；

氧代；

羟基；

氨基；

C_3-6环烷基；

氨基-C_1-6烷基；

羟基-C_1-6烷基；

羟基-C_1-6链烯基；

C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基；

卤素；

氨基羰基-C_1-6烷基；或

C_1-6烷氧基羰基；并且

R^p为：

氢；或

C_1-6烷基。