[发明专利]水溶性L‑DOPA酯

权利要求书

1.具有通式I的化合物

式I

其中[X]^-是生理上相容的阴离子，

其中n是0或1，

其中R1和R2彼此独立地选自氢，或硫酸氢酯、磷酸酯、磷酸氢酯、磷酸苯甲酸二氢酯、甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、戊酸酯、甲硅烷基或

R1、R2一起构成磷酸氢酯、硫酸酯、亚甲基、亚异丙基，

其中R3表示具有2-12个碳原子和2-6个OH基团的非支化、支化或环状多羟基残基，所述OH基团可进一步被不饱和基团、卤素或有机官能团如羧基和醛取代。

2.根据权利要求1的化合物，其中所述生理上相容的阴离子[X] ^-选自卤离子、硫酸根、硫酸氢根、磷酸根、磷酸氢根、磷酸二氢根、羧酸根如苯甲酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、戊酸根、豆蔻酸根、辛酸根、硬脂酸根、抗坏血酸根、三氟乙酸根、膦酸根、磷酸酯、磺酸根(例如甲磺酸根)或硫酸酯(例如硫酸乙酯)。

3.根据权利要求1的式I的化合物，其中R3表示未支化、支化或环状多羟基残基，其包含甘油基、携带3-4个OH基团的C₄-烷基、携带3-6个OH基团的C₆-烷基、单糖基、二糖基和寡糖基(环状、开链)以及多羟基化合物的衍生物例如缩丙酮(例如丙酮缩甘油残基)、甲缩醛(例如甘油甲缩醛残基)、碳酸酯(例如甘油碳酸酯残基)以及邻位OH基团的原酸酯和亚乙基缩醛，其中所述多羟基化合物可以进一步被酮、缩酮、氨基、硫代、硫酸酯和磷酸酯残基取代，其可进一步被不饱和基团、卤素或有机以及无机官能团如羧基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯及其衍生物取代，且其中R3的一个羟基残基可以被铵阳离子替代。

4.根据权利要求1-2的式I的化合物，其中R3选自甘油基，erithryl，三羟基甲基甲烷，季戊四醇基，葡糖基，果糖基，甘油甲缩醛，胆碱，甘油磷酸酯，甘油硫酸酯，2,3-二羟基丙基2'-三甲基铵基乙基磷酸酯和丙酮缩甘油基。

5.根据权利要求1-3的式I的化合物，其中[X]^-是Cl^-，R1和R2二者是氢，R3是甘油基。

6.根据权利要求1-3的式I的化合物，其中[X]^-是Cl^-，R1和R2是氢且R3是氯化胆碱残基。

7.根据权利要求1-3的式I的化合物，其中[X]^-是Cl^-，R1和R2是氢，R3是2,3-二羟基丙基2'-三甲基铵基乙基磷酸酯残基。

8.制备根据权利要求1-5的具有通式I的化合物的方法，所述方法包括将携带氨基和酚L-DOPA官能团的保护基团的L-DOPA烷基酯与(未)保护的多羟基化合物在酸催化反应中酯交换，且随后选择性除去保护基团的步骤。

9.制备根据权利要求1-5的具有通式I的化合物的方法，包括将携带氨基和酚L-DOPA官能团的保护基团的L-DOPA衍生物与(未)保护的多羟基化合物酯化的步骤，且随后选择性除去保护基团的步骤。

10.制备根据权利要求1-6的具有通式I的化合物的方法，包括将携带氨基和酚L-DOPA官能团的保护基团的L-DOPA衍生物与环氧化物偶联，由此打开所述环氧化物的环，且随后选择性除去保护基团的步骤。

11.制备根据权利要求5-7的具有通式I的化合物的方法，其中所述L-DOPA酯通过以下步骤获得，包括：

(a)引入合适的保护基团以保护L-DOPA的氨基和酚官能团；

(b)将含有氨基和酚官能团的保护基团的L-DOPA衍生物的羧基酯化；

(c)随后裂解来自步骤(a)的保护基团。

12.制备根据权利要求1-8的具有通式I的化合物的方法，其中所述L-DOPA衍生物是L-DOPA二羟基烷基酯或多羟基烷基酯。

13.制备根据权利要求7-9的具有通式I的化合物的方法，其中所述环氧化物表示含有环状醚的分子，所述环状醚具有针对1,2-、2,3-、3,4-或4,5-环氧化物的三个环原子和至少一个另外的OH官能团。