[发明专利]具有C9ORF72基因座破坏的非人类动物

权利要求书

1.一种啮齿动物，所述啮齿动物的基因组中包含C9orf72基因座中整个编码序列的缺失。

2.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述缺失至少包含外显子2-11全部或部分地缺失。

3.根据前述权利要求中任一项所述的啮齿动物，其中所述C9orf72基因座包含报告基因。

4.根据权利要求3所述的啮齿动物，其中所述报告基因可操作地连接至C9orf72启动子。

5.根据权利要求4所述的啮齿动物，其中所述C9orf72启动子是内源性启动子。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的啮齿动物，其中所述C9orf72基因座缺少包含外显子2的编码部分至外显子11的编码部分的C9orf72基因组序列，并且包含报告基因。

7.根据权利要求6所述的啮齿动物，其中所述报告基因可操作地连接至所述C9orf72基因座的外显子1。

8.根据权利要求3-7中任一项所述的啮齿动物，其中所述报告基因选自由以下组成的组：lacZ、萤光素酶、绿色荧光蛋白(GFP)、增强型GFP(eGFP)、青色荧光蛋白(CFP)、黄色荧光蛋白(YFP)、增强型黄色荧光蛋白(eYFP)、蓝色荧光蛋白(BFP)、增强型蓝色荧光蛋白(eBFP)、DsRed以及MmGFP。

9.根据前述权利要求中任一项所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是大鼠或小鼠。

10.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是纯合性缺失。

11.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是杂合性缺失。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的啮齿动物，其中任选地在约36周龄后或者在约40周龄后，所述啮齿动物在发育期间出现ALS和/或FTD的一种或多种症状。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物在约36周龄后出现进行性运动缺陷，在约40周龄后出现下运动神经元异常，和/或在约36周龄后出现体重下降。