[发明专利]作为抗老化剂和光防护剂的聚羟基化(1-苯基-2-苯基)乙烯衍生物

说明书

本发明涉及至少一种式(I)的化合物和/或其溶剂化物和/或其立体异构体，或包含在生理上可接受的介质中的至少一种式(I)的化合物的组合物的美容用途，用于治疗和/或预防角蛋白物质，优选皮肤的老化迹象和/或光老化迹象：其中基团A和B是不同的，并且：‑A‑^*代表二取代的苯基：式(I′)‑B‑^**代表单取代或二取代的苯基：(I″)

技术领域

本发明涉及式(I)的非对称1-苯基(3,4-取代)-2-苯基(3,4-取代)乙烯化合物用于治疗和/或预防皮肤老化迹象和/或作为角蛋白物质的光防护剂的用途；它还涉及式(II)的新型对称1-苯基(3,4-取代)-2-苯基(3,4-取代)乙烯化合物。

背景技术

人的皮肤由三个区(compartments)构成，即表面区和深层区，其中表面区是表皮、真皮，深层区是皮下组织。

真皮为表皮提供了坚实的支撑。它也是表皮的滋养元素。它主要由成纤维细胞和细胞外基质(ECM)构成。

这种细胞外基质由负责皮肤力学强度、柔韧性(suppleness)、张力和弹性以及重要的生理功能(保湿、温度调节和皮肤渗透性调节)的各种大分子构成。在这些大分子中特别是胶原蛋白、弹性蛋白和糖缀合物(糖蛋白和蛋白聚糖)。

胶原蛋白代表70％的ECM蛋白质。在皮肤中，许多类型的胶原蛋白构成ECM，尤其包括：原纤维结构的间质胶原蛋白(I、II、III型胶原蛋白)，其主要由成纤维细胞产生，并且负责内聚力、刚性和力学强度；由相邻细胞和皮肤中的角质形成细胞合成的基底层的胶原蛋白(IV型胶原蛋白)，其特别是具有力学作用；和形成用于锚定基底膜(真皮-表皮连接)的原纤维的胶原蛋白(VII型胶原蛋白)，其由表皮角质形成细胞表达。

也已知胶原蛋白合成始于溶胶原蛋白单元(units)的组装。例如，对于I型胶原蛋白的合成，这些是I型溶胶原蛋白的单元(也称为溶胶原蛋白1)(Pro-Coll1)。

自然，胶原纤维不断更新，但这种更新随着年龄的增长而减少，导致真皮变薄。

此外，糖化作用是涉及糖(葡萄糖或核糖)的非酶促过程，所述糖通过Maillard反应与氨基酸残基(例如赖氨酸)，特别是蛋白质的氨基酸残基的胺基反应，形成希夫碱(Schiff's base)。在“Amadori”分子重排之后，该碱可以通过一系列反应导致桥连，特别是例如戊糖素(pentosidine)型的分子间桥连。

这种现象的特征在于糖化产物的出现，其含量作为年龄的函数均匀增加。糖化产物是例如吡咯素(pyrraline)、羧甲基赖氨酸、戊糖素、交联线(crossline)、N^e(2-羧乙基)赖氨酸(CEL)、乙二醛-赖氨酸二聚体(GOLD)、甲基乙二醛-赖氨酸二聚体(MOLD)、3DG-ARG咪唑啉酮、versperlysines A、B、C、threosidine或高级糖基化终产物(或AGEs)。

因此，蛋白质的糖化是皮肤中众所周知的普遍现象，特别是在胶原纤维的水平上。事实上，胶原蛋白的糖化随着年龄而均匀增加，导致皮肤中糖化产物含量的均匀增加。

不希望引入任何皮肤老化理论，应该指出，已经可以证明在皮肤老化过程中胶原蛋白的其他变化，所述变化可能也是糖化作用的结果，例如热变性减少、对酶消化的抗性的增加和分子间桥连的增加(Tanaka S.等人，1988，分子生物杂志(J.Mol.Biol.)，203，495-505；Takahashi M.等人，1995，分析生物化学(Analytical Biochemistry)，232，158-162)。此外，能够证明基底膜的某些成分如胶原蛋白IV、层粘连蛋白和纤连蛋白的糖化介导的变化(Tarsio JF.等人，1985，糖尿病(Diabetes)，34，477-484；Tarsio JF.等人，1988，糖尿病，37，532-539；Sternberg M.等人，1995，C.R.Soc.Biol.，189，967-985)。