[发明专利]用于治疗血友病的截短的血管性血友病因子多肽

权利要求书

1.包含截短的血管性血友病因子即VWF的多肽和因子VIII即FVIII在制备用于在具有内源性VWF的受试者中治疗凝血障碍的药物组合物中的用途，其中所述截短的VWF包含SEQID NO：4的氨基酸764至1242，其中所述多肽能够与所述FVIII结合，其中在所述药物组合物中所述多肽与所述FVIII的摩尔比大于50，并且其中所述多肽包含半衰期延长部分。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者是人。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物组合物静脉内施用。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述半衰期延长部分是与所述截短的VWF融合的异源氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述异源氨基酸序列包含选自以下的多肽或者由选自以下的多肽组成：免疫球蛋白恒定区及其部分，转铁蛋白及其片段，人绒毛膜促性腺激素的C-末端肽，称为XTEN的具有大流体动力学体积的溶剂化随机链，同型氨基酸重复序列即HAP，脯氨酸-丙氨酸-丝氨酸重复序列即PAS，白蛋白，α白蛋白，甲胎蛋白，维生素D结合蛋白，能够在生理条件下结合白蛋白或免疫球蛋白恒定区的多肽，及其组合。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述免疫球蛋白恒定区为Fc片段。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述半衰期延长部分与所述多肽缀合。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述半衰期延长部分选自羟乙基淀粉即HES，聚乙二醇即PEG，聚唾液酸即PSA，弹性蛋白样多肽，肝素前体聚合物，透明质酸和白蛋白结合配体，及其组合。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述白蛋白结合配体为脂肪酸链。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述多肽是包含N-聚糖的糖蛋白，并且其中至少75％的所述N-聚糖平均包含至少一个唾液酸部分。

11.根据权利要求10所述的用途，其中至少85％的所述N-聚糖平均包含至少一个唾液酸部分。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述多肽是二聚体。

13.根据权利要求1所述的用途，其中与参考治疗相比，通过共同施用所述多肽增加了FVIII的平均停留时间即MRT，其中所述参考治疗与所述治疗相同，除了在所述参考治疗中以等摩尔量施用所述多肽和所述FVIII。

14.根据权利要求1所述的用途，其中与单独使用FVIII的治疗相比，FVIII的施用频率降低。

15.根据权利要求1所述的用途，其中所述多肽的血浆半衰期大于内源性VWF的血浆半衰期。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述多肽的血浆半衰期比内源性VWF的血浆半衰期大至少25％。

17.一种药物组合物，其包含(i)FVIII和(ii)如权利要求1至16中任一项所定义的多肽，其中在所述药物组合物中所述多肽与所述FVIII的摩尔比大于50，并且其中所述多肽包含半衰期延长部分。

18.如权利要求1至16中任一项所定义的多肽和FVIII在制备用于改善FVIII的血浆半衰期和/或用于降低FVIII施用频率的药物组合物中的用途，其中在所述药物组合物中所述多肽与所述FVIII的摩尔比大于50，并且其中所述多肽包含半衰期延长部分。