[发明专利]联合HIV疗法

说明书

相关申请

本申请要求于2015年5月22日提交的美国临时申请序列号62/165444的优先权，其通过引用以其整体结合到本文中。

关于联邦赞助的声明

本发明的实施方案没有被构思或减少到用联邦基金或赞助来实践。

发明领域

本发明的实施方案涉及潜伏性病毒疾病的领域和用于治疗此类疾病的制造制品、组合物和方法。

发明背景

抗逆转录病毒疗法(ART)是数百万HIV +个体不可或缺的救命疗法。然而，潜伏性HIV感染的细胞储库的持久性仍是病毒消灭的最后主要障碍。潜伏感染的细胞代表潜在的病毒再活化的永久性来源。出于这个原因，消灭病毒储库现在是HIV-1疗法的主要目标(Richman等人，2009)。

发明概述

本发明的实施方案涉及用于治疗潜伏性病毒疾病的药剂、治疗方法和颗粒形式的制造制品。如本文所用，术语“药剂”广泛地意指用于治疗疾病的任何试剂，例如但不限于口、直肠、口腔、舌下、皮下、肌内、静脉内和腹膜内施用的片剂、胶囊、软胶囊、散剂、贴剂、乳液、混悬液和溶液。

涉及药剂的一个实施方案包括用于治疗潜伏性病毒疾病的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂和苔藓抑素化合物(Bryoid)。一个实施方案的特征在于苔藓抑素化合物选自由苔藓抑素1-20和其它已知的或经鉴定的苔藓抑素组成的苔藓抑素。一个实施方案的特征在于HDAC抑制剂选自丙戊酸、伏林司他、罗米地新和帕比司他(Panobinostat)。

本发明的实施方案的特征在于以关于HDAC抑制剂的剂量有效的剂量施用苔藓抑素化合物。以每隔一天10至100微克/ Kg受试者的有效剂量范围施用苔藓抑素化合物至多180天。

本发明的实施方案的特征在于以关于苔藓抑素化合物有效的剂量施用HDAC抑制剂。以每隔一天10至100mg / Kg受试者的有效剂量范围施用HDAC抑制剂至多180天。

本发明的一个实施方案的特征在于由一个或更多个颗粒携带的HDAC抑制剂和苔藓抑素化合物。如本文所用，术语“由......携带”是指其中HDAC抑制剂和苔藓抑素化合物与颗粒缔合的任何构型。该术语通过示例包括但不限于分布在整个颗粒中或在颗粒表面上或在颗粒的一部分中的HDAC抑制剂和苔藓抑素化合物中的一种或更多种。

一个实施方案的特征在于一个或更多个颗粒，其中所述颗粒具有芯、至少一种周围材料和外表面。芯具有亲水材料和HDAC抑制剂的混合物。周围材料具有疏水材料和苔藓抑素化合物的混合物。周围材料包围芯且外表面围绕所述周围材料。如本文所用，术语“混合物”表示分布，无论在溶液中、悬浮液中或作为乳液。

本发明的一个实施方案的特征在于用于治疗潜伏性病毒疾病的具有外表面的一个或更多个颗粒。与潜伏性病毒疾病相关的病毒具有一种或更多种病毒组分。一个或更多个颗粒包含对病毒组分特异的一个或更多个配体，且所述一个或更多个配体与一个或更多个颗粒的外表面缔合。例如但非限制地，病毒组分包含对人类免疫缺陷病毒(HIV)特异的蛋白质标记物，且颗粒表面包含配体，例如抗体、适体和类似的构建体。

本发明的一个实施方案的特征在于具有一个或更多个上调配体以上调CD-4细胞的一个或更多个颗粒。一个或更多个上调配体与表面缔合。

涉及治疗潜伏性病毒疾病的方法的一个实施方案包括施用有效量的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂和有效量的苔藓抑素化合物的步骤。该方法的一个实施方案的特征在于选自由苔藓抑素1-20和其它已知的或经鉴定的苔藓抑素组成的苔藓抑素的苔藓抑素化合物。该方法的一个实施方案的特征在于HDAC抑制剂选自丙戊酸、伏林司他、罗米地新和帕比司他。

在该方法的一个方面，所述方法以10至50微克/ Kg受试者的有效剂量范围施用苔藓抑素化合物。在该方法的一个方面，以10至100mg / Kg受试者的有效剂量范围施用HDAC抑制剂。

本发明的一个实施方案的特征在于由一个或更多个颗粒携带的HDAC抑制剂和苔藓抑素化合物。例如，但非限制地，一个实施方案的特征在于一种方法，其中一个或更多个颗粒具有芯、至少一种周围材料和外表面。芯具有亲水材料和HDAC抑制剂的混合物，且周围材料具有疏水材料和苔藓抑素化合物的混合物。周围材料包围芯且外表面围绕所述周围材料。