[发明专利]对磷脂酰肌醇聚糖-3(GPC3)具有亲和力的人脂质运载蛋白2的突变蛋白有效

专利信息
申请号: 201680028942.8 申请日: 2016-05-18
公开(公告)号: CN107787327B 公开(公告)日: 2022-02-08
发明(设计)人: M·欣纳;A·艾乐斯道夫尔;R·S·贝莱巴;M·阿洛伊;A·维登曼;G·马茨钦格;M·修尔斯迈耶 申请(专利权)人: 皮里斯制药有限公司
主分类号: C07K14/47 分类号: C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17
代理公司: 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 代理人: 曹津燕;丁磊
地址: 德国弗赖辛*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 磷脂酰肌醇 聚糖 gpc3 具有 亲和力 人脂质 运载 蛋白 突变
【权利要求书】:

1.一种脂质运载蛋白突变蛋白,其能够以1 nM或更低的KD的亲和力结合磷脂酰肌醇聚糖-3 (GPC3),其中,所述突变蛋白由选自SEQ ID NOs: 8-13和15-16中的一个氨基酸序列组成。

2.根据权利要求1所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白能够以1 nM或更低的KD的亲和力结合小鼠磷脂酰肌醇聚糖-3。

3.根据权利要求1所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白以比SEQ ID NO: 3的突变蛋白更强的结合亲和力,即更低的KD值结合磷脂酰肌醇聚糖-3。

4.根据权利要求1所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白由选自SEQ ID NOs: 8-10、12-13和15-16中的一个氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1所述的突变蛋白,其中所述突变蛋白由选自SEQ ID NOs: 8-13中的一个氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1所述的突变蛋白,其中所述突变蛋白由选自SEQ ID NOs: 8-10和12-13中的一个氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与延长所述突变蛋白的血清半衰期的化合物缀合,所述化合物选自聚亚烷基二醇分子、羟乙基淀粉、免疫球蛋白的Fc部分、免疫球蛋白的CH3结构域、免疫球蛋白的CH4结构域、白蛋白结合肽和白蛋白结合蛋白。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与有机分子缀合。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与酶标记、放射性标记、着色标记、显色标记或发光标记缀合。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与荧光标记缀合。

11.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与半抗原、细胞生长抑制剂、毒素、金属络合物或金属缀合。

12.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与地高辛或生物素缀合。

13.根据权利要求1-6中任一项所述的突变蛋白,其中,所述突变蛋白与胶体金缀合。

14.一种核酸分子,其包含编码权利要求1-13中任一项所述的突变蛋白的核苷酸序列。

15.一种宿主细胞,其含有权利要求14所述的核酸分子。

16.一种生产权利要求1-13中任一项所述的突变蛋白的方法,其中,所述突变蛋白是通过基因工程方法从编码所述突变蛋白的核酸开始产生的。

17.一种权利要求1-13中任一项所述的突变蛋白在制备用于结合受试者中磷脂酰肌醇聚糖-3的组合物中的用途。

18.一种权利要求1-13中任一项所述的突变蛋白在制备用于检测样品中磷脂酰肌醇聚糖-3的组合物中的用途。

19.一种药物组合物,其包含一种或多种权利要求1-13中任一项所述的突变蛋白。

20.权利要求1-13中任一项所述的突变蛋白或权利要求19所述的组合物在制备用于预防、改善或治疗与受试者中磷脂酰肌醇聚糖-3水平改变有关的疾病或障碍的组合物中的用途,其中所述疾病或障碍为癌症。

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