[发明专利]连续地实施制备放射性药物的多个合成过程的方法、用于实施所述方法的装置和箱

说明书

本发明涉及一种连续地实施制备放射性药物的多个合成过程的方法，所述方法包括进行包括以下步骤的第一合成运行：a)提供含有18F的水；b)在阴离子交换材料(18)上捕获步骤a)提供的来自水的18F；c)将被捕获的18F从所述阴离子交换材料(18)洗脱至第一放射性药物合成箱(50’)的反应容器(58)中；d)使用所述第一放射性药物合成箱(50’)制备掺入有洗脱的18F的放射性药物；其中在至少一个后续运行中使用另一放射性药物合成箱(50”；50”’)重复步骤a)‑d)；并且，其中所述方法包括在两个连续的运行之间对所述阴离子交换材料(18)的再调节步骤。本发明的其他方面涉及一种实施所述方法的装置，和在所述装置中使用的箱。

本发明关于一种连续地实施多个制备放射性药物的合成过程的方法、用于实施所述方法的装置、和在所述方法中使用的箱。

用于PET(正电子发射断层扫描)的放射性同位素通常使用回旋加速器来制造。在回旋加速器中，带电颗粒被加速而获得能量。一旦离开回旋加速器，被加速的颗粒撞击靶材产生正电子发射体。氟-18(下称18F)通过质子轰击O-18水(H₂¹⁸O)而制备。质子与18O相互作用而产生中子和18F。由此得到的18F能够与合适的起始材料发生反应，由此产生用于例如癌症和脑紊乱的诊断目的的合适的示踪物(放射性药物)。

最近几十年来，许多制备PET放射性药物的合成方法已经开发出来。绝大多数的PET示踪物由发射正电子的放射性同位素11C和18F

(放射性衰减：半衰期分别为20和110min)标记。对于基于18F的放射性药物的制备，已经开发出了两种制备方法，并且在全世界范围内使用，亲电和亲核的18F的氟化。这些反应通常在所谓的合成器中进行。如今，商业上使用的用于制备示踪物的合成器是高度自动化的装置，其中减少了工作人员的直接参与和辐射暴露，目的是保护他们避免辐射。

经辐射后，在富含18O的水溶液中产生的18F通常被传递至阴离子交换材料，在此18F被捕获。收集富含18O的水。

接下来，通常使用例如K₂CO₃的洗脱液洗脱18F。K18F不溶于有机溶剂，适合于实施随后的亲核反应步骤。因此，还加入所谓的相转移剂。其典型的例子包括四烷基氨盐或氨基聚醚，例如由于氟化物只在无水的介质中具有反应性，因此通常在一个或多个蒸发步骤中除去任何残留的水分，典型地在惰性气体流例如氦气流或者氮气流下使用干燥的乙腈。18F一旦在相转移剂的存在下干燥并溶解，就为主要的亲核取代步骤做好了准备。在制备18F-FDG(F-18氟-2-脱氧葡萄糖)时，通常需要加入前体例如甘露糖三氟甲磺酸。这种化合物具有适合作为离去基团的三氟甲磺酸基，而乙酰基保证氟化只发生在三氟甲磺酸基的位置。该反应通常在升高的温度例如80-90℃下进行。在下一个步骤中，保护性乙酰基团通过水解而除去。一般使用NaOH的碱性水解和使用HCl的酸性水解均可采用。碱性水解具有可在室温下在短时间间隔进行的优点，而酸性水解通常需要显著更高的温度并且持续时间更长。最终，对由此得到的18F-FDG进行纯化，这通常使用采用不同的色谱材料的多个纯化步骤。

所使用的合成器可分为两类。第一类包括固定系统，不具有任何可分离的部件。所有的连接、管路、阀门、容器是永久安装的。完成生产运行后，对部件进行CIP(原位清洗)操作。虽然这种合成器因重复使用其部件而被认为具有节约成本的优点，但是完全的清洗和杀菌消毒是难以实现的。而且，一个完全的CIP操作时间可能很长，造成合成器严重的停工期。此外，因CIP操作而造成的额外浪费的体积可能相对较高。清洗操作也可能导致标记率的降低。这种固定系统通常用于生产单一的放射性药物，因为它的结构不能够容易地被改造来允许生产其他的示踪物。