[发明专利]PD-L1抗体、其抗原结合片段及其医药用途

权利要求书

1.一种PD-L1抗体或其抗原结合片段，其包含选自以下的CDR区序列：

抗体重链可变区HCDR区序列：SEQ ID NO：16-18；和抗体轻链可变区LCDR区序列：SEQID NO：19-21；

具体如下：

HCDR1选自：SYWMH SEQ ID NO：16

HCDR2选自：RI X₄PNSG X₅TSYNEKFKN SEQ ID NO：17

HCDR3选自：GGSSYDYFDY SEQ ID NO：18

LCDR1选自：RASESVSIHGTHLMH SEQ ID NO：19

LCDR2选自：AASNLES SEQ ID NO：20

LCDR3选自：QQSFEDPLT SEQ ID NO：21；

其中，当X₄为H时，X₅为G，或当X₄为G时，X₅为F。

2.根据权利要求1所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中抗体轻链可变区进一步包含鼠源κ链或鼠源κ链变体的轻链FR区、或者鼠源λ链或鼠源λ链变体的轻链FR区；其中抗体重链可变区进一步包含鼠源IgG1或其变体的重链FR区、或IgG2或其变体的重链FR区、或IgG3或其变体的重链FR区。

3.根据权利要求2所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述的包含鼠源FR区的抗体重链可变区选自SEQ ID NO：8，所述的包含鼠源FR区的抗体轻链可变区选自SEQ ID NO：9。

4.根据权利要求2所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中抗体轻链进一步包含鼠源κ链或其变体的轻链恒定区、或者鼠源λ链或其变体的轻链恒定区；其中抗体重链进一步包含鼠源IgG1或其变体的重链恒定区、或IgG2或其变体的重链恒定区、或IgG3或其变体的重链恒定区。

5.根据权利要求1所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体。

6.根据权利要求1所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗体或其抗原结合片段为人源化抗体或其片段。

7.根据权利要求6所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体重链可变区上的重链FR区序列来源于人种系重链，其中重链FR区序列来源于人种系重链IGHV1-46*01和hjh6.1的组合序列；其包含人种系重链IGHV1-46*01的FR1、FR2、FR3区和hjh6.1的FR4区。

8.根据权利要求7所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体的重链FR区序列有0-10个氨基酸的回复突变。

9.根据权利要求8所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述的回复突变为一个或多个选自T74K、R72V、M48I、M70L、R38Q、L83F、V68A和V79A的氨基酸回复突变。

10.根据权利要求7所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体的重链可变区序列为SEQ ID NO：24所示的序列。

11.根据权利要求6所述的PD-L1抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体的轻链FR区序列来源于人种系轻链，其中轻链FR区序列来源于人种系轻链IGKV7-3*01和hjk2.1的组合序列；其包含人种系轻链IGKV7-3*01的FR1、FR2、FR3区和hjk2.1的FR4区。