[发明专利]包含ADAMTS13的组合物在使梗塞中阻塞的血管再通的方法中的应用

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年5月26日提交的美国临时申请第62/166,586号的优先权，其公开内容特此以引用的方式整体并入本文。

技术领域

本发明提供了使患有梗塞的对象(subject)的阻塞的血管再通的方法和组合物。该方法包括，以特定的剂量和在检测到梗塞后特定的时间范围内，向对象施用治疗有效量的分离的ADAMTS13蛋白的步骤。如本文所述，即使在稳定阻塞长时间后施用，ADAMTS13有利地使得阻塞的血管再通并降低梗塞体积。因此，这样的方法和组合物对于由血管阻塞引起的梗塞的治疗是有益的。

背景

梗塞是由缺乏充足血液供应导致在器官中形成肉眼可见面积的坏死组织的过程。供血动脉可能从内部被一些阻塞物(例如，血块或脂肪胆固醇沉积物)所堵塞，或者可能被机械地压缩或因创伤而破裂。梗塞通常与动脉粥样硬化有关，其中动脉粥样硬化斑块破裂，在表面形成的血栓阻塞血流，并且偶尔形成阻塞下游其他血管的栓子。在某些情况下，梗塞涉及血液供应的机械阻塞，例如当部分肠道成疝或扭曲时。

根据呈现的出血量一般可将梗塞分为两种类型：一种是贫血性梗塞，其影响例如心脏、脾脏和肾脏等固体器官。阻塞最常见的是由血小板组成，且器官变成白色或苍白色。第二种是出血性梗塞，其影响例如肺、脑等。阻塞更多地由红细胞和纤维蛋白链组成。

由于梗塞的器官损伤具有严重且不可逆转的性质，显然存在对新的且有效的用于降低梗塞水平和程度的方法的需求。

发明内容

本发明提供了使患有梗塞的对象的阻塞的血管再通的方法。该方法包括，以特定的剂量和在检测到梗塞后特定的时间范围内，向对象施用治疗有效量的分离的ADAMTS13蛋白的步骤。如本文所述，即使在稳定阻塞长时间后施用，ADAMTS13有利地使得阻塞的血管再通并降低梗塞面积。因此，这样的方法和组合物对于由血管阻塞引起的梗塞的治疗是有益的。在示例性实施方案中，梗塞是脑梗塞。

在一个方面，本发明提供了一种使患有梗塞的对象的阻塞的血管再通的方法。该方法包括向对象施用包含治疗有效量的分离的ADAMTS13蛋白的药物组合物、从而使被阻塞的血管再通的步骤。在此方法中，药物组合物以40、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1,000、1,250、1,500、1,750或2,000U/kg的剂量施用于对象。在示例性实施方案中，梗塞是脑梗塞。

在第二个方面，本发明提供了一种使患有梗塞的对象的阻塞的血管再通的方法。该方法包括向对象施用包含治疗有效量的分离的ADAMTS13蛋白的药物组合物、从而使被阻塞的血管再通的步骤。在此方法中，药物组合物在检测到梗塞的15、30、60、90、120、180、210、240、270或300分钟内施用于对象。在示例性实施方案中，梗塞是脑梗塞。

在第三个方面，本发明提供了通过使对象的阻塞的血管再通来治疗对象梗塞的方法。该方法包括向对象施用包含治疗有效量的分离的ADAMTS13蛋白的药物组合物、从而治疗梗塞的步骤。在这种方法中，药物组合物以约40、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1,000、1,250、1,500、1,750或2,000U/kg的剂量施用于对象。在示例性实施方案中，梗塞是脑梗塞。

在第四个方面，本发明提供了通过使对象的阻塞的血管再通、由此治疗对象梗塞的方法。该方法包括向对象施用包含治疗有效量的分离的ADAMTS13蛋白的药物组合物、从而治疗梗塞的步骤。在此方法中，药物组合物在检测到梗塞的15、30、60、90、120、180、210、240、270或300分钟内施用于对象。在示例性实施方案中，梗塞是脑梗塞。

在上述保护的方法的一些实施方案中，药物组合物以约40、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1,000、1,250、1,500、1,750或2,000U/kg的剂量和在检测到梗塞的15、30、60、90、120、180、210、240、270或300分钟内施用于对象。