[发明专利]眼用组合物及其使用方法

说明书

本发明包括可用于眼睛各种病症的眼用组合物，特别是角膜病症。还包括利用这些组合物的方法和包括这些组合物的试剂盒。

相关申请

本申请要求2015年3月5日提交的新西兰临时专利申请第NZ705727号的权益，其内容在此全部并入本文。

技术领域

本公开涉及可用于治疗和/或预防眼睛病症的组合物和方法。具体地，本公开涉及可用于增强和再生角膜以及校正眼睛屈光不正的组合物和方法。

背景技术

以前认为，分化的细胞失去了它们倒退到较早状态的能力。然而，这种观点受到多功能干细胞(细胞重编程)的诱导和显示分化的细胞可以转变为另一种表型的证据的挑战(Takahashi和Yamanaka 2006；Wernig等2007；Yamanaka和Blau 2010；Gurdon和Melton2008；Peran等2011)。此外，现在认为细胞的微环境(包括周围的细胞、细胞外基质以及生长和分化因子)在引起细胞分化的重定向中起重要作用(和Collas 2002)。有了这些信息，研究人员已经开始研发利用细胞重编程和干细胞技术的疗法。

眼睛的角膜占眼睛的总屈光力(聚焦力)的三分之二以上。即使是角膜形状的微小变化也会对图像聚焦于视网膜的清晰度产生显著影响。角膜的基质层(清晰的眼睛前表面)包括大部分的角膜组织，并且由高度组织的薄片组成，其由紧密包装的胶原蛋白纤维构成，主要是I型和V型胶原蛋白(Marshall等1993)。胶原蛋白纤维的均匀排列产生的基质层的独特结构赋予角膜韧性和透明度的特性(Funderburgh 2000)。

当从角膜去除基质细胞(角膜基质细胞，corneal keratocyte)并以单层培养时，它们呈现出成纤维细胞的形态学特征并从星状细胞转变为多核梭形细胞(Funderburgh等2001)。角膜基质细胞的另一种常见观察表型是损伤后的角膜中所看到的肌成纤维细胞形式(Jester等1987)。认为外源生长因子和细胞因子的变化会带来这些表型的变化(Funderburgh等2001)。

已知TGFβ家族生长因子是软骨形成(软骨)分化的最有效的诱导物(Heng，Cao和Lee 2004；Johnstone等1998；Menetrey等2000)。TGFβ1通过鸡胚成纤维细胞刺激胶原蛋白和纤维连接蛋白的合成(Ignotz和Massague 1986)。对于角膜基质细胞，已知TGFβ1和TGFβ2引起与瘢痕形成相关的ECM沉积，可能是由于角膜基质细胞转化成肌成纤维细胞表型(Funderburgh，Mann，Funderburgh，Corpuz和Roth 2001)。与此相反，已经显示TGFβ3会诱导角膜成纤维细胞产生由I型胶原蛋白构成的ECM沉积，而没有纤维化或瘢痕形成(Karamichos，Hutcheon和Zieske 2011)。已知某些非蛋白质化学化合物如地塞米松(Johnstone，Hering，Caplan，Goldberg和Yoo 1998)、抗坏血酸(Farquharson，Berry，Barbara Mawer，Seawright和Whitehead 1998)和乙醇(Kulyk和Hoffman 1996)也会在体外促进软骨形成分化。

影响角膜的病症有很多，包括各种缺陷、损伤、疾病和退行性病症。近视是由于角膜曲率过大，使得进入眼睛的光聚焦在视网膜前方。这是世界范围内最普遍的视力障碍，影响了一些亚洲国家中70％至90％的人口以及欧洲和美国30％至40％人口的视力(Frederick 2002)。在大多数情况下，近视首先发生在学龄儿童中，并且一直持续到大约20岁。这也与成年期黄斑变性、视网膜脱离和青光眼患病率增加有关(Ebenstein和Pruitt2006)。

最常见的是使用处方眼镜或隐形眼镜来矫正近视。然而，这些装置不能为病症提供永久性治疗，并且它们不适合在某些活动中使用。隐形眼镜还与眼部感染和更严重的病症(包括角膜擦伤和溃疡)有关。在某些情况下，屈光手术或角膜矫正术用于近视。然而，这些治疗只能为轻度至中度近视提供临时矫正；它们并不是永久性的治疗，它们不适合严重的病例。