[发明专利]利用突变型伴侣蛋白复合体的细胞内局部性药物递送系统用纳米胶囊

权利要求书

1.一种药物递送系统用纳米胶囊，其特征在于，所述的药物递送系统用纳米胶囊含有突变型伴侣蛋白复合体作为细胞内局部性药物递送系统用纳米胶囊的药理成分包封用载体材料，并且，所述突变型伴侣蛋白复合体含有ATP水解活性降低型GroEL亚单位突变体作为构成环结构的GroEL亚单位，并含有具有GroES活性的亚单位作为构成顶部区域的亚单位；

所述ATP水解活性降低型GroEL亚单位突变体，是序列号2所述的氨基酸序列所构成的GroEL亚单位突变体；

所述具有GroES活性的亚单位，是核定位信号肽添加型的具有GroES活性的亚单位；所述核定位信号肽，是添加在所述具有GroES活性的亚单位的N端的核定位信号肽；

所述核定位信号肽具有的可进行核定位信号序列，是AhR(Aryl HydrocarbonReceptor)信号序列。

2.如权利要求1所述的药物递送系统用纳米胶囊，其中，所述具有GroES活性的亚单位是，

(c-1)序列号8所述的氨基酸序列所构成的GroES亚单位；

(c-2)序列号8所述的氨基酸序列中1个或2个以上氨基酸经取代、缺失和/或添加而得到的氨基酸序列所构成的、并具有相对于序列号8所述的氨基酸序列显示有70％以上的序列同源性的区域、且在伴侣蛋白复合体的形成中具有GroES活性的GroES亚单位；

(c-3)含有上述(c-1)或(c-2)所述的氨基酸序列而得到的氨基酸序列所构成的、且在伴侣蛋白复合体的形成中具有GroES活性的GroES亚单位；

(d-1)序列号11所述的氨基酸序列所构成的Gp31亚单位；

(d-2)序列号11所述的氨基酸序列中1个或2个以上氨基酸经取代、缺失和/或添加而得到的氨基酸序列所构成的、并具有相对于序列号11所述的氨基酸序列显示有70％以上的序列同源性的区域、且在伴侣蛋白复合体的形成中具有GroES活性的Gp31亚单位；或者

(d-3)含有上述(d-1)或(d-2)所述的氨基酸序列而得到的氨基酸序列所构成的、且在伴侣蛋白复合体的形成中具有GroES活性的Gp31亚单位。

3.如权利要求1所述的药物递送系统用纳米胶囊，其是细胞核局部性药物递送系统用纳米胶囊。

4.如权利要求1所述的药物递送系统用纳米胶囊，其中，所述ATP水解活性降低型GroEL亚单位突变体，没有添加或插入含外源性细胞膜运输选择序列的肽，且没有施行细胞膜通透用分子修饰。

5.如权利要求1所述的药物递送系统用纳米胶囊，其中，对于构成突变型伴侣蛋白复合体的环结构的GroEL亚单位而言，

(e-1)全部是ATP水解活性降低型GroEL亚单位突变体；或者

(e-2)半数以上是ATP水解活性降低型GroEL亚单位突变体，作为伴侣蛋白复合体具有解离半衰期延迟型的伴侣蛋白活性。

6.如权利要求1所述的药物递送系统用纳米胶囊，其含有ATP或ATP代用化合物。

7.如权利要求1所述的药物递送系统用纳米胶囊，其中，在所述突变型伴侣蛋白复合体的环状结构包封药理成分。

8.如权利要求7所述的药物递送系统用纳米胶囊，其中，所述药理成分包括：核酸，肽，蛋白质，它们的变体或衍生物，或者含有它们的物质。

9.一种活体外条件下对细胞内局部性递送药理成分的方法，其特征在于，其包括：将权利要求1至8中任一项所述的药物递送系统用纳米胶囊给药于活体外条件下的培养细胞的步骤。

10.一种药剂，其包含权利要求7或8所述的药物递送系统用纳米胶囊。