[发明专利]具有改变的功能活性的Fc突变体

权利要求书

1.包含突变的IgG Fc区的多肽，其中，与包含人IgG1 Fc区的亲本多肽相比，所述多肽具有提高至少2倍的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)，且所述多肽的特征在于所述Fc区的突变选自以下的突变组合：

K248E/A378V,

G316D/K326E/A378V,

I336T/A378V,

K334N/P352S/V397M/A378V和

N286I/A378V/F423Y,

其中编号是EU索引或Kabat等价体系的编号。

2.根据权利要求1的多肽，其特征在于其具有与亲本多肽相比提高5倍以上的ADCC。

3.根据权利要求1或2的多肽，其特征在于所述的突变Fc区对于至少一种Fc区受体(FcR)具有提高的亲合力，所述受体选自C1q补体以及FcgRIIIa(CD16a)、FcgRIIa(CD32a)和FcgRIIb(CD32b)受体。

4.根据权利要求1至3之一的多肽，特征在于其选自分离的Fc区、包含Fc区的抗体和融合蛋白。

5.根据权利要求1至4之一的多肽，特征在于其由Fc区组成。

6.根据权利要求1至4之一的多肽，特征在于其是抗体。

7.根据权利要求1至6之一的多肽，特征在于其是在转基因动物的奶中产生的多肽。

8.根据权利要求1至7之一的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽在其Asn297糖基化位点上具有N-聚糖，其中岩藻糖基化率低于65％。

9.根据权利要求8的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽在其Asn297糖基化位点上具有二分支型的聚糖结构，该聚糖结构具有短链、低唾液酸化、具有非插入的末端甘露糖和/或末端N-乙酰葡糖胺。

10.根据权利要求9的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽具有含量高于60％的G0+G1+G0F+G1F形式，其中G0F+G1F形式低于50％。

11.根据权利要求9的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽具有含量高于60％的G0+G1+G0F+G1F形式，其中岩藻糖含量低于65％。

12.根据权利要求9的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽具有含量低于40％的G1F+G0F形式。

13.药物组合物，包含(i)根据权利要求1至7之一的多肽或根据权利要求8至12之一的组合物，和(ii)至少一种药物学上可接受的赋形剂。

14.根据权利要求6的抗体，其针对选自肿瘤抗原、病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原、毒素、膜结合或循环细胞因子、膜受体的抗原。

15.根据权利要求14的针对肿瘤抗原的抗体在制备用于癌症治疗的药物中的用途。

16.根据权利要求14的针对病毒抗原的抗体在制备用于病毒感染治疗的药物中的用途。

17.根据权利要求14的针对细菌毒素的抗体在制备用于细菌感染治疗的药物中的用途。

18.根据权利要求14的针对细胞因子的抗体在制备用于炎症和/或自身免疫疾病治疗的药物中的用途。