[发明专利]抗体/T细胞受体嵌合构建体及其用途

权利要求书

1.一种特异性结合至靶抗原的抗体-T细胞受体(TCR)嵌合分子(abTCR)，其包含：

a)第一多肽链，其包含第一抗原结合域及第一T细胞受体域(TCRD)，所述第一抗原结合域自N端至C端包含V_H及C_H1抗体域，所述第一TCRD包含第一TCR亚单元的第一跨膜域，其中所述第一多肽链缺少所述第一TCR亚单元的可变域和恒定域；及

b)第二多肽链，其包含第二抗原结合域及第二TCRD，所述第二抗原结合域自N端至C端包含V_L及C_L抗体域，所述第二TCRD包含第二TCR亚单元的第二跨膜域，其中所述第二多肽链缺少所述第二TCR亚单元的可变域和恒定域；

其中所述第一抗原结合域的所述V_H及所述C_H1域与所述第二抗原结合域的所述V_L及所述C_L域形成特异性结合至所述靶抗原的抗原结合模块，

其中所述第一TCRD与所述第二TCRD形成能够招募至少一个TCR相关信号传导模块的T细胞受体模块(TCRM),且

其中i)所述第一TCR亚单元为TCRγ链，且所述第二TCR亚单元为TCRδ链，或ii)所述第一TCR亚单元为TCRδ链，且所述第二TCR亚单元为TCRγ链。

2.权利要求1的abTCR，其中所述第一TCR亚单元为TCRγ链，且所述第二TCR亚单元为TCRδ链。

3.权利要求1的abTCR，其中所述第一TCR亚单元为TCRδ链，且所述第二TCR亚单元为TCRγ链。

4.权利要求1的abTCR，其中所述第一多肽链进一步包含在所述第一抗原结合域与所述第一TCRD之间的第一肽接头且所述第二多肽链进一步包含在所述第二抗原结合域与所述第二TCRD之间的第二肽接头。

5.权利要求1的abTCR，其中所述靶抗原为细胞表面抗原。

6.权利要求5的abTCR，其中所述细胞表面抗原为CD19、ROR1、ROR2、BCMA、GPRC5D或FCRL5。

7.权利要求1的abTCR，其中所述靶抗原为包含肽及主要组织相容性复合体(MHC)蛋白质的复合体。

8.权利要求7的abTCR，其中所述靶抗原复合体中的所述肽源自选自以下的蛋白质：WT-1、AFP、HPV16-E7、NY-ESO-1、PRAME、EBV-LMP2A、HIV-1及PSA。

9.权利要求1的abTCR，其中所述第一TCRD进一步包含TCR亚单元中在所述第一跨膜域N端的第一连接肽或其片段,且所述第二TCRD进一步包含TCR亚单元中在所述第二跨膜域N端的第二连接肽或其片段。

10.权利要求1的abTCR，其中所述CH1抗体域的氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示，且所述CL抗体域的氨基酸序列如SEQ ID NO:41所示。

11.权利要求1的abTCR，其中所述TCRδ链的跨膜域的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，且所述TCRγ链的跨膜域的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

12.权利要求9的abTCR，其中包含所述TCRδ链的跨膜域的TCRD的连接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示，且包含所述TCRγ链的跨膜域的TCRD的连接肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:8所示。

13.权利要求12的abTCR，其中包含所述TCRδ链的跨膜域的TCRD的连接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示，且包含所述TCRγ链的跨膜域的TCRD的连接肽的氨基酸序列如SEQID NO:12所示。