[发明专利]用于基质金属蛋白酶的光学探针有效
申请号: | 201680023010.4 | 申请日: | 2016-03-18 |
公开(公告)号: | CN107530453B | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | 马克·布拉德利;苏奈·维加库马尔·钱科施瓦拉;艾丽西娅·米基亚-费尔南德斯 | 申请(专利权)人: | 爱丁堡大学董事会 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 王玮玮;郑霞 |
地址: | 英国中*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 基质 金属 蛋白酶 光学 探针 | ||
1.一种光学探针,所述光学探针包含通过酶可裂解的肽序列与至少一种猝灭剂连接的至少一种荧光团;当与所述酶可裂解的肽序列连接时,所述荧光团或每种荧光团基本上被所述至少一种猝灭剂荧光猝灭;当至少一个探针元件的酶可裂解的肽序列被裂解时,所述荧光团或每种荧光团与所述至少一种猝灭剂分离;其中所述酶可裂解的肽序列包含SEQ IDNO.7,并且所述酶可裂解的肽序列可被一种或更多种基质金属蛋白酶(MMP)选择性裂解。
2.根据权利要求1所述的探针,其中所述酶可裂解的肽序列可被MMP-2和/或MMP-9和/或MMP-13选择性裂解。
3.根据权利要求1所述的探针,其中所述至少一种猝灭剂是与所述至少一种荧光团相同类型的荧光团,并且所述至少一种猝灭剂和所述至少一种荧光团自猝灭。
4.根据权利要求2所述的探针,其中所述至少一种猝灭剂是与所述至少一种荧光团相同类型的荧光团,并且所述至少一种猝灭剂和所述至少一种荧光团自猝灭。
5.根据权利要求1所述的探针,其中所述至少一种猝灭剂是与所述至少一种荧光团不同类型的荧光团,并且所述至少一种猝灭剂是荧光猝灭剂。
6.根据权利要求2所述的探针,其中所述至少一种猝灭剂是与所述至少一种荧光团不同类型的荧光团,并且所述至少一种猝灭剂是荧光猝灭剂。
7.根据权利要求1所述的探针,其中所述至少一种猝灭剂是暗猝灭剂。
8.根据权利要求2所述的探针,其中所述至少一种猝灭剂是暗猝灭剂。
9.根据前述任一项权利要求所述的探针,其中所述至少一种荧光团选自荧光素或其衍生物,花菁荧光团,罗丹明或其衍生物,荧光蛋白,或7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑。
10.根据权利要求9所述的探针,其中所述花菁荧光团为Cy2、Cy3、Cy5或Cy7。
11.根据权利要求9所述的探针,其中所述荧光蛋白为绿色荧光蛋白、黄色荧光蛋白或青色荧光蛋白。
12.根据权利要求5-8中任一项所述的探针,其中所述至少一种荧光团和所述至少一种猝灭剂形成FRET对并选自以下列表,荧光团/猝灭剂:Cy3/Cy5、Cy3/QSY21、Cy5/QSY21、Cy5/BHQ-3、荧光素/四甲基罗丹明、荧光素/甲基红、7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑/甲基红、青色荧光蛋白/黄色荧光蛋白和羧基荧光素/甲基红。
13.根据权利要求12所述的探针,其中所述荧光团/猝灭剂选自Cy5/QSY21和羧基荧光素/甲基红。
14.根据权利要求1-8、10-11和13中任一项所述的探针,其中所述至少一种荧光团通过间隔物与所述酶可裂解的肽序列连接。
15.根据权利要求9所述的探针,其中所述至少一种荧光团通过间隔物与所述酶可裂解的肽序列连接。
16.根据权利要求12所述的探针,其中所述至少一种荧光团通过间隔物与所述酶可裂解的肽序列连接。
17.根据权利要求14所述的探针,其中所述间隔物包含6-氨基己酸或聚乙二醇。
18.根据权利要求15所述的探针,其中所述间隔物包含6-氨基己酸或聚乙二醇。
19.根据权利要求16所述的探针,其中所述间隔物包含6-氨基己酸或聚乙二醇。
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