[发明专利]使用纳米粒子解毒

说明书

本发明涉及受试者的毒素治疗。所述毒素通过结合到所述受试者的目标细胞在所述受试者体内至少部分实现其毒性。本发明提供尤其使用有效量的纳米粒子降低或中和受试者体内的毒素作用的方法、组合和药物组合物，所述纳米粒子包含内部核心，包含非细胞材料；和外表面，包含来源于源细胞的细胞膜。示范性毒素包括乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，如有机磷酸酯中毒。

关于联邦政府资助的研究的声明

本发明在国防威胁降低局联合化学与生物防御科学与技术办公室(the DefenseThreat Reduction Agency Joint Science and Technology Office for Chemical andBiological Defense)根据拨款编号HDTRA1-14-1-0064和美国国家卫生研究院的国立糖尿病消化与肾病研究所(the National Institute of Diabetes and Digestive andKidney Diseases of the National Institutes of Health)根据拨款编号R01DK095168授予的政府支持下进行。美国政府依据这一拨款对本发明具有一定权利。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年4月29日提交的美国临时申请第62/154,307号的优先权，其全部内容以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及受试者体内的毒素的治疗。所述毒素通过结合到所述受试者的目标细胞在所述受试者体内至少部分实现其毒性。本发明提供尤其使用有效量的纳米粒子降低或中和受试者体内的毒素作用的方法、组合和药物组合物，所述纳米粒子包含内部核心，包含非细胞材料；和外表面，包含来源于源细胞的细胞膜。示范性毒素包括乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，如有机磷酸酯中毒。

背景技术

有机磷酸酯中毒是由暴露于有机磷化合物(OP)引起，这通过将AChE上的丝氨酸羟基残基磷酸化来不可逆地不活化乙酰胆碱酯酶(AChE)并且导致乙酰胆碱(ACh)在身体里积聚。这类积聚扰乱胆碱激导性突触传播并且能够导致多种神经毒性作用，包括严重案例中的死亡。OPs是全世界的一种最常见的中毒起因，并且通常用于自杀企图中。估计全球每年有750,000到3,000,000OP中毒案例，其中每年有几十万例死亡案例(1,2)。因为OP对人类的强毒性，所以许多OP应用于化学战中，用作多种神经试剂中的主要成分，所述多种神经试剂包括沙林(sarin)、塔崩(tabun)、梭曼(soman)以及VX。通常，这些神经试剂在暴露1-10分钟内发挥作用并且能够在15-30分钟内引起急性致死(3)。与容易制造相结合，高度毒性OP对军事和民用群体具有极大威胁(4)。OP中毒的有效治疗对公众健康状况具有重要价值。

难以从身体去除OP，因为它们能够容易地通过包括吸入、摄入和真皮吸收等数种途径进入循环。OP中毒的现行解毒剂由以下组成：用氨基甲酸酯预处理来保护AChE免于被OP化合物抑制并且用抗胆碱激导性药物(5)进行暴露后处理，这用来抵消过量ACh的作用。阿托品是与解磷定或用于AChE再活化的其它吡啶鎓肟(如双磷定(trimedoxime)和双复磷(obidoxime))结合的最广泛使用的针对OP中毒的解毒剂(6)。然而，这些处理引起严重副作用并且可能难以给予。最近的统合分析指示使用“-肟”看起来没有益处并且可能有害(7，8)。另外，可能难以实现足够程度的阿托品处理法(9)，因为需要大剂量的蕈毒碱拮抗剂来阻断AChE不活化之后的过度积聚的周围ACh。已经对如人类血清丁酰胆碱酯酶(BChE)和人类氧磷酶1(PON1)的酶生物清除剂进行研究，作为在OP能够到达它们的生理学目标之前反应和水解OP的治疗选择(10-12)。然而，这些重组蛋白的大规模产生在其转译中仍有障碍(13)。OP中毒的临床治疗可能因此受益于替代策略，所述替代策略能够有效去活化血流中的化合物。

需要用于降低或中和受试者体内例如有机磷酸酯中毒的毒素作用的新方法和组合物。本公开阐述所属领域中的这种需要和相关需要。

发明内容