[发明专利]GDF‑8抑制剂在审
| 申请号: | 201680022627.4 | 申请日: | 2016-02-15 |
| 公开(公告)号: | CN107531666A | 公开(公告)日: | 2018-01-02 |
| 发明(设计)人: | P·丁;M·格尔曼;T·金塞拉;R·辛格;S·巴米迪帕提;U·维拉帕蒂;R·M·博尔齐莱里;H·拉赫曼;J·S·沃里尔 | 申请(专利权)人: | 里格尔药品股份有限公司;百时美施贵宝公司 |
| 主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/4709;A61K31/437;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/444;A61K31/498;A61K31/502;A61P21/00 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所11494 | 代理人: | 封新琴 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | gdf 抑制剂 | ||
1.具有式(I°)的结构的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物,或其溶剂化物或水合物:
其中
n为1、2、3或4;
R1为氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、-Ra或-C1-6烷基-Ra,其中Ra为-ORS1、-SRS1、-NRS1RS1、-C(O)RS1、-C(O)ORS1、-C(O)NRS1RS1、-S(O)2NRS1RS1、-OC(O)RS1、-N(RS1)C(O)RS1、-OC(O)ORS1、-O(CH2)mC(O)NRS1RS1、-N(RS1)C(O)ORS1、-N(R)C(O)NRS1RS1、-N(RS1)S(O)2NRS1RS1或-N(RS1)S(O)2RS1;
其中m为0、1、2或3;且
其中各RS1独立地为氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca,其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选地经C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基或氰基取代;
p为1、2、3或4;
R2为氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、-Rb或-C1-6烷基-Rb,其中Rb为-ORS4、-SRS4、-NRS4RS4、-C(O)RS4、-C(O)ORS4、-C(O)NRS4RS4、-S(O)2NRS4RS4、-OC(O)RS4、-N(RS4)C(O)RS4、-OC(O)ORS4、-O(CH2)qC(O)NRS4RS4、-N(RS4)C(O)ORS4、-N(R)C(O)NRS4RS4、-N(RS4)S(O)2NRS4RS4或-N(RS4)S(O)2RS4;
其中q为0、1、2或3;且
其中各RS4独立地为氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca,其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选地经C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基或氰基取代;
Z为
式的稠合二环,其中
环A为Ar或6元Het,
环B为5或6元Het,
其中
Z任选地被一个或两个-RZ基团取代,所述-RZ基团各自独立地为卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS2、-SRS2、-NRS22、-C(O)RS2、-C(O)ORS2、-C(O)NRS22、-S(O)2NRS22、-S(O)2RS2、-OC(O)RS2、-N(RS2)C(O)RS2、-OC(O)ORS2、-OC(O)NRS22、-N(RS2)C(O)ORS2、-N(RS2)C(O)NRS22、-N(RS2)S(O)2RS2、-OP(O)(ORS2)2或-CH2-OP(O)(ORS2),其中各烷基、卤代烷基和烷氧基任选地被一个或两个-RZ2基团取代;
其中各RS2独立地为氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca,其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选地经C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基或氰基取代;且
各-RZ2独立地为卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS3、-SRS3、-NRS32、-C(O)RS3、-C(O)ORS3、-C(O)NRS32、-S(O)2NRS32、-S(O)2RS3、-OC(O)RS3、-N(RS3)C(O)RS3、-OC(O)ORS3、-OC(O)NRS32、-N(RS3)C(O)ORS3、-N(RS3)C(O)NRS32、-N(RS3)S(O)2RS3、-OP(O)(ORS3)2或-CH2-OP(O)(ORS3);且
其中各RS3独立地为氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca,其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选地经C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基或氰基取代。
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