[发明专利]液相色谱系统、装置和方法

说明书

本发明涉及用于分离流体中的生物分子的液相色谱系统，其包括至少两个单元操作，其中第一单元操作为多柱色谱的步骤且第二单元操作步骤为对所述生物分子和/或流体改性的步骤，其中改性包括使由第一单元操作的最后的色谱柱产生的流体进料至包括至少两个容器的系统中，其中各个容器具有空间和布置成将空间分成第一子空间和第二子空间的可动侧壁，且各个容器包括连接至第一空间的第一端口和连接至第二子空间的第二端口。本发明还涉及用于根据本发明的能够连续地或半连续地处理生物分子的色谱系统的病毒灭活装置以及使用这种装置的方法。

技术领域

本发明涉及液相色谱，且更具体而言，涉及根据本发明的用于分离流体中的生物分子的系统、能够处理所述生物分子和/或流体的装置和使用装置的方法。

背景技术

液相色谱是在生物分子(诸如蛋白质和肽)的分析和制造中最普遍使用的分离原理中的一种。如今存在用于通过色谱处理生物分子的许多可用的商业仪器，其大多数能够自动处理。然而，大多数液相色谱系统要求一些人工干涉，诸如样品应用、操作参数的改变等，这可使它们的使用耗时并比所期望的更费劳力。

为了加快生物分子的处理，可能的话，改进也朝着连续处理进展。越来越多地用于从复杂流体如发酵液体快速分离生物分子的一种方法为多柱色谱，如周期性逆流色谱(pcc)。如本领域中的技术人员所熟知的，多柱色谱包括若干个可被切换至与流动方向相反的位置的色谱柱。柱可配备有泵，且流体流在内部被再循环以优化性能。系统可被分成若干个区段，从此每个区段执行类似于分批净化任务的任务。

也正如技术人员所熟知的，除了分离生物分子外，其处理通常将在色谱柱上游和下游包括进一步的步骤。上游处理的示例为例如起源于培养过程的细胞的溶解和用来去除细胞裂片的过滤等。可在上游或下游进行的其它处理可包括实际生物分子的改性(诸如蛋白质的糖基化的改性和聚合物改性如PEG修饰)或其中存在生物分子的流体的改性。流体的较简单的改性包括pH值改变和/或加盐，而较复杂和目前较耗时的过程为病毒灭活。

包括生物分子的流体的病毒灭活最普遍地通过添加适当的化学剂而得到执行，其要求一定的时间段用于进行充分的灭活。在连续的过程中包括病毒灭活以及生物分子和/或流体的其它改性在适合的设备以及方法方面提出了挑战。在分析级以及制备级色谱中仍然存在对于能够自动且连续地处理生物分子的改进系统的需要。

发明内容

通过一种病毒灭活装置、方法和系统实现以上陈述的目标。

在权利要求1中限定本发明的第一方面。在权利要求7中限定本发明的第二方面。

在权利要求12中限定本发明的第三方面。

根据从属权利要求和接下来的详细描述，本发明的其它实施例和优势将显而易见。

附图说明

图1是根据本发明的一个实施例的病毒灭活装置的示意图，

图2是根据本发明的具有两个容器的病毒灭活装置中的流的图示，

图3是根据本发明的一个实施例的病毒灭活装置的示意图，

图4是根据本发明的一个实施例的病毒灭活装置的示意图，和

图5是示出用于根据本发明的一个实施例的病毒灭活装置的方法的流程图。

具体实施方式

现将在下文中参照附图更完整地描述本公开的实施例，在附图中示出了不同的示范性实施例。提供这些示范性实施例使得本公开将是全面的和完整的而不是为了限制的目的。在附图中，相同的参考标记指相同的元件。