[发明专利]含2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚作为活性成分的防治关节炎或炎性疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗关节炎或炎性疾病的药物组合物，该组合物包含2‑甲氧基‑4‑(3‑(4‑甲氧基苯基)丙‑1‑烯‑1‑基)苯酚或其药学上可接受的盐作为活性成分。根据本发明的药物组合物对关节炎表现出优异的治疗效果而无副作用例如毒性。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗或预防炎性疾病或关节炎的药物组合物，其包含具有新型结构的2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚。

背景技术

炎症是指当组织受损伤或外源感染源(例如细菌、真菌、病毒等)刺激时发生一系列复杂的生理反应(例如通过各种炎性介质和免疫细胞的酶激活、炎性介质的分泌、体液浸润、细胞迁移和组织破坏等)的病症，因此伴有诸如红斑、水肿、发热、疼痛等症状。

如上所述，用于恢复由感染、创伤等损伤的组织的结构和功能的体内防御反应通常称为炎性反应。

将白细胞迁移到炎症部位对于为感染提供迅速的解决方案以及从由各种创伤引起的组织损伤中恢复是重要的。然而，可能由未去除的外源感染源或内源物质引起的过度或延长的炎性反应导致人体组织受损以及癌症、炎性皮肤病、关节炎等疾病。

炎性疾病分为急性和慢性炎性疾病，其症状或病理特征是可区分的。急性炎症(例如过敏或细菌和病毒感染)的局部症状表现为血流和血管大小的变化、血管通透性的变化和白细胞浸润。

另一方面，慢性炎症(包括类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、慢性肾炎、肝硬化等)的主要病理特征包括由于炎症诱导物未去除而使单核细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞长时间浸润到炎症部位中，导致慢性炎性反应。

炎性疾病中的炎性反应与各种因素有关。具体地，在炎症部位表达的炎性介质包括细胞因子、趋化因子、活性氧中间体、环氧合酶-2(COX-2)、5-脂氧合酶(5-LOX)、基质金属蛋白酶(MMP)等，并在炎性反应的发生和维持中起重要作用。

已知这种炎性介质的表达受转录因子例如核因子κB(NF-κB)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、活化蛋白1(AP-1)、缺氧诱导因子1a(HIF-1a)等调节。

例如，本发明人提出了2,4-双(对羟基苯基)-2-丁烯醛诱导NF-κB的失活，因此可以用作具有抗炎或抗关节炎作用的药物，如在韩国未审查专利公开号2002-0094308中公开那样。

此外，韩国未审查专利公开号2014-0093435公开了绿原酸衍生物抑制过量的一氧化氮产生，因此可以用作针对炎性疾病的治疗剂，其具有有效的抗炎活性。

同时，除NF-κB外，STAT3也是与炎性和免疫反应相关的重要转录因子。

作为代表性的炎性疾病，能够通过抑制STAT3的活性来治疗和预防关节炎。

关节炎是代表性的软骨相关疾病，通常是指引起关节中发生的炎性变化的病症，以及是指由用于连接两个骨骼的软骨损失使得骨骼平稳地移动而引起的病症。

关节炎分为各种类型的关节炎，例如退行性关节炎或骨关节炎、类风湿性关节炎、股骨头无血管性坏死、创伤性关节炎、结核性关节炎和化脓性关节炎。目前韩国约有100万关节炎患者。其中，女人与男人的数量比超过2比1。在这种情况下，关节炎最常见于更年期妇女。

其中，骨关节炎(退行性关节炎)是由于构成关节的各种成分中的软骨及其周围骨骼的退行性变化而发展的一种关节炎，即在全身体重下关节(即膝关节、髋关节等)通常严重疼痛的关节疾病，使其难以移动，并且在不进行治疗时可能导致关节变形。

骨关节炎是与衰老密切相关的代表性退行性疾病，约占总人口的10％至15％患有骨关节炎。特别是65岁以上的老年人中约有60％至80％患有骨关节炎。骨关节炎的原因与衰老或体重过重密切相关，骨关节炎在女性中随着年龄发病更频繁和严重。骨关节炎的初始症状牵涉一个或两个关节僵硬的悸动疼痛，当长时间不治疗时可能导致关节变形。