[发明专利]Tau反义低聚物及其用途在审

专利信息
申请号: 201680019681.3 申请日: 2016-02-04
公开(公告)号: CN107922946A 公开(公告)日: 2018-04-17
发明(设计)人: 理查德·E·奥尔森;安哥拉·M·卡卡切;彼得·哈格多恩;安佳·莫哈尔特·霍格;玛丽安娜·勒必驰·詹森;尼尔斯·菲斯克尔·尼尔森;李东;杰弗里·M·布朗;斯蒂芬·E·梅塞 申请(专利权)人: 霍夫曼-拉罗奇有限公司
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;A61P25/28;A61K31/712
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司11219 代理人: 金海霞,杨青
地址: 瑞士*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: tau 反义 低聚物 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种具有10至50个核苷酸长度的低聚物,所述低聚物具有连续核苷酸序列,所述连续核苷酸序列与微管结合蛋白tau(MAPT)转录物内的核酸序列杂交,其中所述核酸序列对应于SEQ ID NO:1的核苷酸134,947-138,940。

2.一种具有10至50个核苷酸长度的低聚物,所述低聚物具有连续核苷酸序列,所述连续核苷酸序列与微管结合蛋白tau(MAPT)转录物内的核酸序列杂交,其中所述核酸序列对应于SEQ ID NO:1的核苷酸72,802-73,072。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的低聚物,其中所述核苷酸序列包含至少一种核苷酸类似物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的低聚物,所述低聚物为间隔物、嵌段物、混合物、头聚物、尾聚物、或总聚物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的低聚物,所述低聚物具有式5’-A-B-C-3’(I),其中

(i)B为具有7至23个DNA单元的连续序列;

(ii)A为具有1至10个核苷酸的第一翼序列,其中所述第一翼序列包含一个或多个核苷酸类似物和任选的一个或多个DNA单元,并且其中所述核苷酸类似物中的至少一个位于A的5’端;并且

(iii)C为具有1至10个核苷酸的第二翼序列,其中所述第二翼序列包含一个或多个核苷酸类似物和任选的一个或多个DNA单元,并且其中所述核苷酸类似物中的至少一个位于C的3’端。

6.根据权利要求5所述的低聚物,其中A选自L、LL、LDL、LLL、LLLL、LLDL、LDLL、LDDL、LLDD、LLLLL、LLLDL、LLDLL、LDLLL、LLDDL、LDDLL、LLDLD、LDLLD、LDLDL、LDDDL、LLLLLL、LLLLDL、LLLDLL、LLDLLL、LDLLLL、LLLDDL、LLDLDL、LLDDLL、LDDLLL、LDLLDL、LDLDLL、LDDDLL、LLDDDL、和LDLDLD,并且C选自L、LL、LDL、LLL、LLLL、LLDL、LDLL、LDDL、LLDD、LLLLL、LLLDL、LLDLL、LDLLL、LLDDL、LDDLL、LLDLD、LDLLD、LDLDL、LDDDL、LLLLLL、LLLLDL、LLLDLL、LLDLLL、LDLLLL、LLLDDL、LLDLDL、LLDDLL、LDDLLL、LDLLDL、LDLDLL、LDDDLL、LLDDDL、和LDLDLD。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的低聚物,其中所述一种或多种核苷酸类似物选自锁核酸(LNA);2’-O-烷基-RNA;2′-氨基-DNA;2′-氟-DNA;阿拉伯糖核酸(ANA);2’-氟-ANA、己糖醇核酸(HNA)、嵌入核酸(INA)、受限乙基核苷(cEt)、2’-O-甲基核酸(2’-OMe)、2’-O-甲氧基乙基核酸(2’-MOE)、以及它们的任何组合。

8.根据权利要求1和3至7中任一项所述的低聚物,其中所述核苷酸序列与以下SEQ ID NO:1的核苷酸内的核酸序列杂交:核苷酸135,700-138,940;136,000-138,940;136,620-138,940;136,860-138,940;137,060-138,940;137,300-138,940;137,830-138,940;138,030-138,940;138,350-138,940;134,821-135,020;135,700-135,820;136,000-136,110;136,620-136,760;136,860-136,960;137,060-137,110;137,300-137,400;137,830-137,900;138,030-138,140;138,350-138,450;或138,860-138,940。

9.根据权利要求2至7中任一项所述的低聚物,其中所述核苷酸序列与以下SEQ ID NO:1的核苷酸内的核酸序列杂交:核苷酸72,802-73,072;72,812-73,062;72,822-73,052;72,832-73,042;72,842-73,032;72,852-73,022;72,862-73,012;72,872-73,002;72,882-72,992;72,892-72,982;或72,902-72,972。

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