[发明专利]蛋白质或肽传递用的可溶性微针

说明书

本发明涉及一种确保了肽或蛋白质的稳定性，并能够提高上述肽或蛋白质的皮肤透过率的透皮给药系统，尤其是，涉及一种包含肽或蛋白质的微针。

技术领域

本申请要求享有于2015年4月6日提交的韩国专利申请10-2015-0048462、于2015年11月13日提交的韩国专利申请10-2015-0159966、于2015年4月6日提交的韩国专利申请10-2015-0048471、于2015年10月16日提交的韩国专利申请10-2015-0144873的优先权，通过援引将该专利申请结合在此，如同该专利申请在此被全部公开一样。

本发明涉及一种可溶性微针、能够将蛋白质或肽稳定地传递至皮肤的透皮给药系统以及改善了不稳定蛋白质或肽的稳定性的透皮给药系统。

背景技术

近年来，为了改善皮肤状态(例如，皱纹、弹性等)，正在开发包含生长因子(epidermal growth factor(表皮生长因子，EGF)、human growth hormone(人生长激素，hGH)、transforming gowth factor α and β(转化生长因子TGF-α，-β)、Fibroblastgrowth factor 1 and 2(成纤维细胞生长因子FGF-1，-2)、Keratinocyte growth factor(角质细胞生长因子，KGF)、Hepatocyte growth factor(肝细胞生长因子，HGF)、Plateletderived growth factor(血小板衍生生长因子，PDGF)等)等的各种蛋白质和肽，并有包含这种蛋白质和肽的各种化妆品被开发上市。

例如，EGF是在人体伤口自然愈合的过程中，能够促使肉芽(肉芽组织)生长，并促使血管再生的体内伤口治愈物质，能够对老化现象发挥效果，因此，最近正进行着针对含有EGF成分的化妆品的开发。

然而，尤其是这种生长因子的生物半衰期短，且缺乏持续稳定性，因此，常有报道指出将其含入普通化妆品剂型时发生改性，从而难以发挥效果。为了改善这种不稳定蛋白质的稳定性，有时会利用微粒子(microparticle)或脂质体(liposome)等的被囊化(encapsulation)方法。然而，在这种方法中，由于粒子和脂质体的体积大(几十至几百nm，或几μm以上)，仅通过皮肤涂抹，难以直接吸收至皮肤内。

其次，对这种用于改善皮肤状态的蛋白质而言，在大多数情况下，仅通过含量的增加，就难以提高所期望的效果。即，表皮生长因子(EGF)、人生长激素等作为活性蛋白质成分中的一种，比起含量，其活性度更为重要，并且，即便是增加了含量，在没有活性度的情况下，也难以获得期望的效果。

另外，对皮肤有益且有用的物质而言，为了通过实际的产品发挥其功效，必须在使用产品时透过角质层并从表皮层浸透至真皮层才能够发挥效果，需要一种能够均匀地传递至整个皮肤的方法。以往有一种利用表面活性剂等提高透过性的方法，然而，其透过性的提升效果微乎其微，并且，具有软化皮肤屏障的缺点。

由于通过皮肤传递药物具有使用便利性，因此，以多种形态应用于各种领域中。这种通过皮肤的药物，主要是为了通过皮肤传递至体循环体系(systemic circulation)，而除此之外，也有特应症治疗剂、美白或皱纹改善用化妆品等药物是以传递至皮肤本身的器官为目的使用的。尽管具有这种便利性以及功能性，但由于皮肤的结构，将药物通过皮肤传递存在各种困难，因此，不容易开发出能够通过皮肤的药物。皮肤的角质层由砖块(brick)结构和灰浆(mortar)结构组成，所述砖块(brick)结构是由角蛋白丰富的角质细胞所组成；所述灰浆(mortar)结构是由神经酰胺(ceramide)、脂肪酸(fatty acid)或蜡(wax)等脂质将这种角质细胞之间填充的结构。这种结构起着屏障的作用，具有物质透过性非常低的特性。只有500Da以下的低分子结构成分才能够通过扩散方式传递至皮肤内，且只有脂质亲和性优秀的物质才能够通过皮肤。

由于这种皮肤结构上的特性，对脂质亲和性低的肽而言，为了提高其脂质亲和性，正尝试着通过引入一定长度的烷基链以提高皮肤内吸收。