[发明专利]使用嵌合抗原受体（CARS）的胎盘样硫酸软骨素的免疫治疗靶向和使用具有分割蛋白结合系统的CARS的癌症的免疫治疗靶向

权利要求书

1.一种多肽，其包含i)第一多肽结构域，其是嵌合抗原受体(CAR)的跨膜结构域和胞内结构域，以及ii)选自VAR2CSA多肽或分割蛋白结合系统的肽部分的第二胞外多肽结构域。

2.权利要求1的多肽，其中包含所述CAR和分割蛋白结合系统的肽部分的多肽可以在体外或体内与分割蛋白标记的肿瘤靶向剂例如抗体组合。

3.一种多肽，其包含i)第一多肽结构域，其是VAR2CSA多肽或其它肿瘤靶向剂，例如单链scFv，和ii)选自分割蛋白结合系统的肽部分、单结构域抗体例如scFv或纳米抗体中的一个或多个的第二多肽结构域。

4.权利要求1或2中任一项的多肽，其中所述分割蛋白结合系统的一个肽部分选自K-Tag(SEQ ID NO：132)，SpyCatcher(SEQ ID NO：129)，SpyCatcher-ΔN(SEQ ID NO：136)，SpyTag(SEQ ID NO：130)，最小Spytag序列(SEQ ID NO：131)，split-Spy0128(SEQ ID NO：135)，异肽Spy0128(SEQ ID NO：134)或其任何反向序列或其具有至少约80％，例如至少约82,84,86,88,90,92,94,96,98或99％的序列同一性的变体。

5.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述多肽还包含一个或多个接头或铰链序列，例如GC接头。

6.权利要求1-4中任一项的多肽，其中所述VAR2CSA多肽由SEQ ID NO：55或SEQ ID NO：56或其具有结合硫酸软骨素A(CSA)的能力的片段或变体组成，所述硫酸软骨素A(CSA)可以被呈现在蛋白聚糖(CSPG)上。

7.权利要求1-5中任一项的多肽，其中所述VAR2CSA多肽是VAR2CSA的片段，其由以下的连续氨基酸序列组成：

a)ID1，和

b)DBL2Xb，以及任选的

c)ID2a。

8.权利要求1-6中任一项的多肽，其中所述VAR2CSA多肽以通过小于100nM，例如小于80nM，例如小于70nM，例如小于60nM，例如小于50nM，例如小于40nM，例如小于30nM，例如小于26nM，例如小于24nM，例如小于22nM，例如小于20nM，例如小于18nM，例如小于16nM，例如小于14nM，例如小于12nM，例如小于10nM，例如小于9nM，例如小于8nM，例如小于7nM，例如小于6nM，或小于4nM的K_D测量的亲和力结合蛋白聚糖(CSPG)上的硫酸软骨素A(CSA)。

9.权利要求1-7中任一项的多肽，其中所述VAR2CSA多肽包含与SEQ ID NO：1的1-577，SEQ ID NO：3的1-592，SEQ ID NO：4的1-579，SEQ ID NO：5的1-576，SEQ ID NO：10的1-586，SEQ ID NO：11的1-579，SEQ ID NO：29的1-565，SEQ ID NO：34的1-584，SEQ ID NO：36的1-569，SEQ ID NO：37的1-575，SEQ ID NO：38的1-592，SEQ ID NO：41的1-603，SEQ ID NO：43的1-588，SEQ ID NO：44的1-565，SEQ ID NO：45的1-589，SEQ ID NO：48的1-573，SEQ ID NO：53的1-583，SEQ ID NO：54的1-569或SEQ ID NO：128的1-640的任何一个氨基酸序列具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。