[发明专利]用于抑制血管炎症的方法和系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年1月26日提交的美国专利申请No.14/605,865的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

背景技术

1.发明领域 本发明一般地涉及医疗方法和器械。更具体地，本发明涉及用于在围绕血管的外膜组织中分配药剂的医疗方法和套件。

冠状动脉疾病是美国和其他西方社会中死亡和病残的主要原因。特别地，冠状动脉中的动脉粥样硬化可以导致心肌梗死(通常称为心脏病发作)，其可能立即致命，或者即使存活，也可能导致可使患者失能的心脏损伤。导致死亡和失能的其他冠状疾病包括充血性心力衰竭、易损或不稳定的斑块和心律失常。除了冠状动脉疾病外，外周血管系统的疾病也可能是致命的或造成失能的。血块和血栓可以堵塞外周血流，导致组织和器官坏死。在最坏的情况下，腿部的深静脉血栓形成可能需要截肢。颈动脉中的栓块可以栓塞且行进到脑部，可能导致缺血性脑卒中。

虽然冠状动脉旁路手术对于由动脉粥样硬化和其他原因引起的狭窄动脉是有效的治疗，但它是高度侵入性的程序，其也价格高昂并需要大量的住院和恢复时间。经皮冠状腔内血管成形术(PTCA)，通常称为球囊血管成形术，与旁路手术相比侵入性更低，创伤更小，且明显更便宜。然而，直到最近，球囊血管成形术尚未被看做是和旁路手术一样有效的治疗。然而，随着引入支架置入术，球囊血管成形术的有效性已经得到显著改善，所述支架置入术涉及将支架结构置于已经通过球囊血管成形术治疗的动脉内。支架阻止动脉突然再次闭合，并在减少随后由增生引起的再狭窄方面具有一些益处。

尽管有着这样的改善，已经经历血管成形术程序和后续的支架置入术的患者仍然遭受由增生引起的高发生率的再狭窄。然而，最近，实验性试验已经证明，植入已经涂布抗增殖药物的支架可以显著减少增生发生，有望使联合的血管成形术与支架置入术成为旁路手术的可行替代方案。

作为基于支架的腔内药物递送的替代方案，已经提议将药物直接递送到血管和其他腔壁中。一段时间以来，已经使用具有多孔球囊、间隔开的隔离球囊、可膨胀套筒等等的血管内导管将药物释放到血管内皮壁的内表面。

充血性心力衰竭和心律失常，虽然有时与冠状动脉疾病有关，但通常与闭塞性疾病不同地治疗。充血性心力衰竭大多数时候用药物治疗，尽管没有特定的药物方案已经被证明是高度有效的。用于治疗充血性心力衰竭的提议的机械方法包括用于抑制心肌进一步膨胀的约束机制，以及用于增强心脏功能的起搏器和机械装置。心律失常也可以用药物疗法治疗，并且用于消除心内膜表面上的异常导电通路的合理有效的血管内治疗也是存在的。然而，没有一种用于这些情况中的任一种的治疗在所有情况下都是完全有效的。

对于本发明特别感兴趣的是，在2001年9月20日提交的美国专利No.6,547,303和共同未决申请No.09/961,079中已经描述了携带能够将治疗剂和其它试剂深入地递送到围绕血管内腔的外膜层中的微针的导管，二者具有与本申请共同的发明人(inventorship)但转让给不同的申请人，其全部公开内容通过引用并入本文。

用于冠状动脉和其他心脏和血管疾病的药物治疗在许多方面具有问题。首先，难以在感兴趣的心脏组织中达到药剂的治疗有效量。对于全身药物递送尤其如此，而且对于已经提出的各种血管内药物递送方案也是如此。直接将药剂释放到心脏或外周脉管系统内的血管壁的表面，经常导致大量或大部分药物流失到腔内血流中。因此，难以被递送穿过血管壁的药物通常不能在目标组织中达到治疗有效浓度。第二，即使在药物被成功地递送到血管壁中时，它们也经常将缺乏持续性，即药物将迅速释放回到血流中并从目标组织流失。第三，通常难以血管内递送药剂到血管内的偏远和/或分散的患病区域。大多数先前的血管内药物递送系统最多不过是是将相对低浓度的药剂递送到与递送导管直接接触的血管壁的区域中。因此，可以远离递送部位和/或包括多个间隔开的病灶(loci)的患病区域可能从所递送的试剂接受很少的治疗益处或者接收不到。特别地，大多数(如果不是全部)先前的血管内药物递送装置已经不能将药物递送到组织的大体积区域上，特别是以达到相对一致的药物浓度的方式。第四，将药剂递送到血管壁可能不足以治疗疾病的深层原因。例如，将抗增殖剂递送到血管壁中可能在抑制平滑肌细胞迁移方面具有有限的益处，平滑肌细胞迁移被认为是作为肿瘤疾病特征的内膜增生或细胞增殖的原因。第五，血管疾病的病因本身可以抑制药剂的有效递送。因此，旨在将药物递送到疾病部位处的血管壁中的系统和方案的有效性可能受到疾病本身的性质的限制。