[发明专利]含有环吡酮的指甲油组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种将一种以上的抗真菌剂作为药理学活性成分的指甲油组合物。

背景技术

[真菌病]

本发明涉及一种用于真菌病，具体地用于皮肤真菌病，更具体地用于甲真菌病的预防或治疗的指甲油组合物。

甲真菌病(onychomycosis)为进行性或复发性的真菌感染症，意味着由包括皮肤癣菌及酵母菌的真菌而引起的所有感染，一般而言，病症的特征为感染从手脚甲床(nail bed)开始一直蔓延到手脚指甲板(nail plate)。甲真菌病虽然是浅表性(superficial)的，但有可能引起对本人和他人的重大的健康上的问题，从而有慎重对待的必要。

第一、对于被真菌感染的人而言，在第一次被感染的部位形成真菌存储库(reservoir)，而通过与该存储库的直接或间接的接触，真菌可传播至该人的身体的第二的不同部分，进而能够将真菌传染给具有易感性的其他人。

第二、甲真菌病增加患者对其他严重疾病的易感性。例如，甲真菌病增加复发性蜂窝组织炎(cellulites)或血栓性静脉炎(thrombophlebitis)等的发病可能性，尤其对糖尿病患者而言，促进二次细菌感染，从而引起足部溃疡(foot ulcers)或坏疽(gangrene)等。

第三、如果暂且不论如同于上述的严重的疾病，但甲真菌病给患者造成的社会及心理影响很大。最近的研究结果表明，甲真菌病患者中的92％认为因该疾病受到社会心理及肉体上的否定性的影响，而67-74％的患者因由该疾病引起的手脚指甲的癣感到不知所措。另外，36-48％的患者因该疾病感到疼痛，而41％的患者甚至因该疾病而行动受到限制。如此甲真菌病对自我形象及自尊心也产生恶劣的影响，从而造成对生活品质的负面影响。

[对真菌病治疗等的实际情况]

虽然甲真菌病是对患者的健康和生活质量产生影响的严重的疾病，但一些医生拒绝对其进行治疗。这是因为在对于症状较轻的初期的甲真菌病的情况下，将其视为美观上的问题，而非健康上的问题，或者更担心治疗过程中的全身疗法的副作用，例如口服用药物的副作用。例如，目前市售的甲真菌病的口服用治疗剂大部分为唑类药物，而这些药物在服用之后被全身吸收时出现胃肠不适等副作用。

因此，持续地需要着一种即使不去医院而自我治疗也能获得满意的效果的同时，不采用如同口服用药物等的全身疗法，而是直接只涂敷于需要治疗的部位，从而能够减少副作用的局部涂敷用治疗剂。

[现有的局部涂敷用治疗剂的示例]

起到抗真菌作用的代表性的药物有阿莫罗芬[Amorolfine，苯基-吗啉衍生物(Phenyl-morpholine derivatives)]及环吡酮[Ciclopirox，羟基吡啶酮(Hydroxypyridone)]等。

阿莫罗芬通过抑制真菌细胞膜的麦角固醇(ergosterol)的合成表现出抗真菌作用，是市售的产品LOCERYL^TM(GALDERMA，法国)等的活性成分。通过实验室研究表明，Flagothier等虽然在阿莫罗芬的情况下抗真菌力比预计弱，但在通过减少抵抗抗真菌剂的孢子的形成，降低再次感染的危险性方面有效。

与唑或其他抗真菌药物的作用机理不同，环吡酮对3价阳离子依赖酶起作用，抑制细胞内必要物质或离子通过真菌膜的移动，从而表现出抗真菌作用，而且，除抗真菌作用外还具有抗炎症作用。这是市售的产品LOPROX^TM(HOECHST，德国)等的活性成分。

此外，噻康唑(Tioconazole)、咪康唑(Miconazole)、水杨酸(Salicylic acid)及十一烯酸(Undecenoates)等用作甲真菌病的局部用治疗剂。

[现有的局部涂敷用治疗剂的局限性]

甲真菌病一般是真菌侵入手脚指甲的内侧面，即手脚指甲中与角质皮肤层接触的面(手脚甲床)，以构成手脚指甲的角蛋白作为食物进行增值，逐渐发展到手脚指甲的外侧面(手脚指甲板)的疾病，而为了治疗，当将药物涂敷于外部(手脚指甲板)时，药物需能够抵达需要治疗的内部(手脚甲床)，但与皮肤不同，手脚指甲具有药物渗透不容易的特点。结果，一般的霜或软膏形式的局部抗菌剂因为难以渗透坚硬的甲板，因此与涂敷于皮肤的药物一样使用，则难以达到作为目标的治疗效果。

对此，初期使用利用化学药品的角质溶解剂和抗菌剂的密封疗法，或在LOCERYL^TM等的情况下，采用磨掉甲板之后涂敷药物的方式。