[发明专利]产生组胺的细菌菌株和它们在癌症中的用途

说明书

技术领域

本发明一般地涉及乳酸细菌菌株，且具体地涉及产生组胺的乳酸细菌菌株和它们在例如癌症中的用途。

背景技术

已经收集到指示组胺可以调节不同的正常细胞和恶性细胞的增殖的早前证据。已经报道了在不同的人癌症（包括黑素瘤、结肠癌和乳腺癌）中的高组胺生物合成和含量以及组胺受体。

结直肠癌(CRC)也被称作结肠癌、直肠癌或肠癌，是第三大常见癌症和癌症相关死亡的第三主要原因。已经将结肠直肠癌发生与遗传和环境因素关联。结直肠癌是结肠和/或直肠中的癌症。

罗伊乳杆菌（Lactobacillus reuteri）是一种共生的肠厚壁菌和益生菌，其广泛地存在于不同禽和哺乳动物物种的胃肠道中。该生物被认为是公认为安全的(GRAS)和有益的微生物，且已经在全球用作益生菌大约二十年。已经报道罗伊乳杆菌（L. reuteri）会在不同的啮齿动物模型中抑制肠上皮细胞中的促炎细胞因子、单核细胞和肠炎症。

WO 2013/011137公开了产生组胺的具体益生菌乳酸细菌菌株的选择和这样的菌株对于哺乳动物的有益效果的用途。选择的细菌菌株可以用于哺乳动物中的组胺的局部产生，尤其是用于炎性病症的治疗或预防。

发明概述

本文中的发明公开了用于治疗癌症（包括结直肠癌）的产生组胺的细菌菌株。

发明人已经发现，产生组胺的益生细菌能够降低Hdc^-/-的结直肠癌中的炎症相关的CRC的频率和严重程度。罗伊乳杆菌ATCC PTA-6475显著地减小结肠直肠肿瘤或结肠肿瘤的数目和大小。同时，罗伊乳杆菌ATCC PTA-6475的同基因hdcA突变体（其缺少组胺产生活性）没有表现出这样的效应，从而指示细菌hdcA基因在胃肠微生物群系和用于抑制结肠直肠肿瘤发生的组胺的产生中的重要作用。

因此，所述实施方案的一个方面涉及一种产生组胺的乳酸细菌菌株，其用于预防、抑制、治疗结直肠癌或降低结直肠癌的复发风险。

所述实施方案的另一个方面涉及一种产生组胺的乳酸细菌菌株，其在选自放射疗法和化学疗法的癌症治疗中用作佐剂。

所述实施方案的另一个方面涉及一种产生组胺的乳酸细菌菌株，其用于预防、抑制或治疗与选自放射疗法和化学疗法的癌症治疗有关的胃肠紊乱。

所述实施方案的另一个方面涉及一种选择乳酸细菌菌株的方法，所述乳酸细菌菌株用于预防、抑制、治疗结直肠癌或降低结直肠癌的复发风险。所述方法包括针对有活性的组氨酸操纵子的存在来筛选乳酸细菌。所述方法还包括选择用于预防、抑制、治疗结直肠癌或降低结直肠癌的复发风险的乳酸细菌菌株，所述菌株被鉴别为具有有活性的组氨酸操纵子且能够产生组胺的乳酸细菌菌株。

所述实施方案的另一个方面涉及一种选择乳酸细菌菌株的方法，所述乳酸细菌菌株用于预防、抑制、治疗癌症或降低癌症的复发风险。所述方法包括针对有活性的组氨酸操纵子的存在以及产生二酰甘油激酶(DagK)的能力来筛选乳酸细菌。所述方法还包括选择用于预防、抑制、治疗癌症或降低癌症的复发风险的乳酸细菌菌株，所述菌株被鉴别为具有有活性的组氨酸操纵子且能够产生组胺和DagK的乳酸细菌菌株。

所述实施方案的另一个方面涉及一种选择乳酸细菌菌株的方法，所述乳酸细菌菌株用于预防、抑制或治疗炎性病症。所述方法包括针对有活性的组氨酸操纵子的存在和产生DagK的能力来筛选乳酸细菌。所述方法还包括选择用于预防、抑制或治疗炎性病症的乳酸细菌菌株，所述菌株被鉴别为具有有活性的组氨酸操纵子且能够产生组胺和DagK的乳酸细菌菌株。

所述实施方案的其它方面涉及一种新罗伊乳杆菌菌株罗伊乳杆菌DSM 32273，这样的罗伊乳杆菌DSM 32273菌株用于用作药物和尤其是用于预防、抑制、治疗癌症或降低癌症的复发风险或用于预防、抑制或治疗炎性病症。

本发明的另一个目的提供了产生组胺的细菌菌株用于制备药物的用途，所述药物用于治疗男性结直肠癌。

本发明的另一个目的提供了一种用于治疗男性结直肠癌的组合物，其包含有效量的所述细菌菌株和药学上可接受的媒介物。

附图简述