[发明专利]疏水性物质的纳米载体递送系统

权利要求书

1.一种疏水性物质的纳米载体递送系统，包含纳米颗粒组合物，所述纳米颗粒包含以下组分：

其为抗坏血酸棕榈酸酯的表面活性剂；

其为3β-羟基-5-胆甾烯、5-胆甾烯-3β-醇的胆固醇；

其为维生素E TPGS的亲水性聚合物；

其为DSPE-PEG(2000)羧酸的官能化聚合物；

其为1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二酰亚胺盐酸盐和磺基-N-羟基琥珀酰亚胺的组合的化学连接剂；和

其为转铁蛋白的靶向蛋白。

2.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述纳米颗粒是类脂质体。

3.根据权利要求2所述的纳米载体递送系统，其中，所述类脂质体的形状基本上是球形的。

4.根据权利要求2或3中任一项所述的纳米载体递送系统，其中，所述类脂质体具有小于150nm的粒径。

5.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述抗坏血酸棕榈酸酯的摩尔比是所述纳米颗粒组合物的0.5至1.00。

6.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述3β-羟基-5-胆甾烯、5-胆甾烯-3β-醇的摩尔比是所述纳米颗粒组合物的0.5至1.00。

7.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述维生素E TPGS的摩尔比是所述纳米颗粒组合物的0.1至0.2。

8.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述DSPE-PEG(2000)羧酸的摩尔比是所述纳米颗粒组合物的0.02至0.06。

9.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二酰亚胺盐酸盐和磺基-N-羟基琥珀酰亚胺的组合的摩尔浓度是所述纳米颗粒组合物的0.09M。

10.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述转铁蛋白的摩尔浓度是所述纳米颗粒组合物的60mg/ml。

11.根据权利要求1所述的纳米载体递送系统，其中，所述疏水性物质是γ-生育三烯酚。

12.一种生产根据权利要求1至11中任一项所述的纳米载体递送系统的方法，所述方法包括以下步骤：

i)将疏水性物质溶解于有机溶剂中以形成疏水溶液；

ii)将所述疏水溶液与抗坏血酸棕榈酸酯，3β-羟基-5-胆甾烯、5-胆甾烯-3β-醇，以及维生素E TPGS混合以产生未纯化的溶液；

iii)从所述未纯化的溶液中除去过量的有机溶剂以形成干燥膜；

iv)将所述干燥膜水合成悬浮液；

v)单独提供缓冲溶液中的1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二酰亚胺盐酸盐和磺基-N-羟基琥珀酰亚胺的组合以产生缓冲液悬浮液；

vi)将所述未纯化的溶液混合到所述缓冲液悬浮液中；

vii)随后加入靶向蛋白溶液；

viii)纯化所获得的混合物；以及

ix)将所获得的混合物冷冻干燥，

其中，所述获得的混合物是权利要求1所述的纳米颗粒组合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述有机溶剂是己烷和甲醇。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，己烷和甲醇的所述有机溶剂以按体积计9:1的比率加入。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的方法，其中，在步骤iv)的所述水合步骤中使用磷酸盐缓冲液。

16.根据权利要求12所述的方法，其中，所述缓冲溶液是2-乙磺酸。