[发明专利]多糖-聚氨共聚物及其在降低血浆中尿酸浓度的应用

说明书

用于治疗高尿酸血症的药物组合物，药物组合物包括作为活性成分的多糖‑聚胺共聚物及其药学上可接受的盐，多糖‑聚胺共聚物由以下两部分共聚形成：具有2,3‑二醛基的被选择性氧化的多糖，和具有胺基功能团的聚胺；具有胺基功能团的聚胺与所述具有2,3‑二醛基的被选择性氧化的多糖共价交联形成网状结构，得到具有胺基功能团的水凝胶或颗粒状的多糖‑聚胺共聚物，具有胺基功能团的水凝胶或颗粒状的多糖‑聚胺共聚物中的胺基功能团可被质子化而形成具有质子化位点的三维网状结构阳离子共聚物，阳离子共聚物的氮含量和所述多糖‑聚胺共聚物的氮含量在12.3wt％以上，阳离子共聚物和所述多糖‑聚胺共聚物均不溶于水。

技术领域

本公开涉及多糖-聚氨共聚物及其在降低血浆中尿酸浓度的应用。

背景技术

高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。

据统计，美国无症状高尿酸血症的发病率为2％-13％。欧州为2％～18％。美国2008年痛风病例总数为人口总数的3.9％。2005英国和德国痛风发病率约人口总数1.4％。随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，HUA患病率达5％—23.5％。而中国国内痛风发病率为1.14％(约为1千四百万人)。且每年0.97％年增长率增加。高尿酸血症患者数量庞大并在不断增加，痛风已经成为中国第二大代谢类疾病。

发明内容

本文描述共价交联共聚物。更具体地，本文描述多糖-聚胺共聚物基体(matrices)和阳离子聚合物基体(matrices)。质子化时，多糖-聚胺共聚物可以形成具有非常高密度阳离子位点的阳离子聚合物基体。在一种形式中，多糖-聚胺共聚物具有一种三维结构，水合时尤其如此。

根据本发明的一种实施方式，所述多糖-聚胺共聚物基体是两个预存聚合物或大分子的反应的结果。根据本发明的一种实施方式，所述多糖-聚胺共聚物可以被认为是二嵌段共聚物。根据本发明的一种实施方式，所述多糖-聚胺共聚物是具有2,3-二醛基的被选择性氧化的多糖聚合物与具有多个能与醛基反应的多功能-胺基官能团的聚胺的反应产物。后者反应产物包括水凝胶或颗粒状共价交联的聚合物，其是多糖-聚胺共聚物，如纤维素-聚胺共聚物，具有三维结构。当多糖-聚胺共聚物材料的胺基官能被质子化时，胺基官能为阳离子聚合物提供阳离子官能。

在本发明的一个方面，多糖-聚胺共聚物材料中的一级胺、二级胺、三级胺均可被质子化。其中一级胺最容易被质子化，二级胺其次，三级胺再次。因此，多糖-聚胺共聚物材料中的一级胺是优选的，其次二级胺，再次三级胺。例如，多糖-聚胺共聚物材料中的一级胺占所有胺基团的20％以上，或者40％以上，或者53％以上。或者，多糖-聚胺共聚物材料中的一级胺、二级胺之和占所有胺基团的30％以上，或者50％以上，或者70％以上。

在本发明的一个方面，所述多糖聚合物选自被选择性氧化的纤维素(cellulose)、被选择性氧化的淀粉(starch)、被选择性氧化的壳聚糖(chitosan)、被选择性氧化的葡聚糖(dextran)、被选择性氧化的糖原(glycogen)、被选择性氧化的甲壳素(chitin)和它们的混合物组成的组。被选择性氧化是指将C2和C3的位置的羟基氧化，伴随C2-C3键的断裂而形成醛基，其中该氧化只会生成醛基而不会生成羧基，并且不会裂解多糖链。