[发明专利]选择结合抗原的轻链可变区的非人动物在审
申请号: | 201680016999.6 | 申请日: | 2016-03-18 |
公开(公告)号: | CN107438622A | 公开(公告)日: | 2017-12-05 |
发明(设计)人: | L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·古雷尔;R·巴布 | 申请(专利权)人: | 瑞泽恩制药公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;C12N5/10 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所11517 | 代理人: | 张怡,孙倩 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 选择 结合 抗原 可变 非人 动物 | ||
1.一种抗原结合蛋白,其包含第一结合组分,所述第一结合组分包含结合第一表位的第一人轻链可变结构域,
其中所述第一人轻链可变VL/CHxULC结构域与第一免疫球蛋白杂交链的第一人轻链可变结构域相同或源于所述第一免疫球蛋白杂交链的第一人轻链可变结构域,所述第一免疫球蛋白杂交链具有选自IgD、IgG、IgE和IgA的同种型,包含功能性CH1结构域,并且所述第一人轻链可变VL/CHxULC结构域与源于人通用重排VL/JL基因序列的第一通用轻链可变结构域同源,
任选地其中所述第一VL/CHxULC结构域融合至重链恒定结构域或轻链恒定结构域,并且
任选地其中所述第一VL/CHxULC结构域与源于所述人通用重排VL/JL基因序列的第一通用轻链可变结构域缔合。
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,其还包含第二结合组分,所述第二结合组分包含结合第二表位的第二人可变结构域,
其中所述第二人可变结构域为
(i)与第二杂交免疫球蛋白链的第二人轻链可变结构域相同或源于所述第二杂交免疫球蛋白链的第二人轻链可变结构域的第二人轻链可变VL/CHxULC结构域,所述第二人轻链可变VL/CHxULC结构域与源于所述人通用重排VL/JL基因序列的第二通用轻链可变结构域同源,或者
(ii)人重链可变VHxULC结构域,其与源于所述人通用重排VL/JL基因序列的第二通用轻链可变结构域同源;
任选地其中所述第二人(VL/CHxULC或VHxULC)可变结构域融合至重链恒定结构域或轻链恒定结构域,并且
任选地其中所述第二人(VL/CHxULC或VHxULC)可变结构域与源于所述人通用重排VL/JL基因序列的第二通用轻链可变结构域缔合。
3.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白,其中所述第一可变VL/CHxULC和第二可变结构域通过肽接头连接使得所述第一结合组分和所述第二结合组分以scFv-状形式配对。
4.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白,其中所述第一可变VL/CHxULC结构域或所述第二可变结构域中的一个融合至功能性CH1结构域,其中所述第一可变VL/CHxULC结构域或所述第二可变结构域中的另一个融合至轻链恒定(CL)结构域,并且其中所述CH1和CL结构域通过肽接头或二硫键连接使得所述第一结合组分和所述第二结合组分以Fab-状形式或scFab-状形式配对。
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