[发明专利]用于确定非酒精性脂肪肝病的方法和组合物

说明书

本公开提供了区分非酒精性脂肪肝病与非酒精性脂肪肝炎的方法。该方法包括测量生物样品中的类二十烷酸和脂肪酸水平。本公开提供了区分受试者中的非酒精性脂肪肝炎(NASH)与非酒精性脂肪肝(NAFL)的方法。该方法包括从所述受试者获得生物样品；用碱性溶液处理所述样品以释放酯化的类二十烷酸并且回收所述类二十烷酸；以及比较获自所述受试者的生物样品与获自NAFL受试者的对照样品中的至少一种酯化的类二十烷酸水平，其中与对照相比获自所述受试者的样品中所述至少一种类二十烷酸的水平有差异指示有NASH。

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年2月13日提交的美国临时申请号62/116,108的优先权，该申请通过引用并入本文。

发明内容

本发明总体上涉及确定脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎的物质和方法。

背景技术

脂肪肝病(或脂肪性肝炎)经常与过量饮酒或肥胖有关，但是也有其他病因诸如代谢性缺陷包括胰岛素抗性和糖尿病。脂肪肝由肝细胞液泡中甘油三酯脂肪积累引起，导致肝功能下降，并且可能引起肝硬化或肝癌。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)代表了在不存在酗酒的情况下发生的疾病谱。

发明内容

本公开提供了区分受试者中非酒精性脂肪肝炎(NASH)与非酒精性脂肪肝(NAFL)的方法。该方法包括从受试者获得生物样品；用碱性溶液处理所述样品以释放酯化的类二十烷酸并且回收所述类二十烷酸；以及比较获自所述受试者的生物样品与获自NAFL受试者的对照样品中的至少一种酯化的类二十烷酸水平，其中与对照相比获自所述受试者的样品中所述至少一种类二十烷酸的水平有差异指示有NASH。在一个实施方案中，测量到的类二十烷酸是以大于60％的回收率回收的类二十烷酸。在任一前述实施方案的另一实施方案中，类二十烷酸选自由8-HETrE和15-HETrE组成的组。在任一前述实施方案的另一实施方案中，生物样品选自由血液、血浆和血清组成的组。在任一前述实施方案的又另一个实施方案中，所述方法进一步包括在碱处理之前添加丁羟甲苯(BHT)。在进一步的实施方案中，BHT为约2.5mM。在任一前述实施方案的另一实施方案中，碱性溶液是氢氧化钾(KOH)水溶液。在进一步的实施方案中，KOH以约0.6-0.7M KOH使用。在任一前述实施方案的另一实施方案中，与对照相比，获自受试者的样品中至少一种类二十烷酸的水平升高指示有NASH。在又另一实施方案中，所述方法进一步包括测量所述样品中ω-3脂肪酸DHA和/或17-HDoHE的水平，其中与对照相比的升高指示有NASH。在前述任一实施方案中，类二十烷酸通过液相色谱法测量。在前述任一实施方案中，脂肪酸通过气相色谱质谱法测量。