[发明专利]RNA引导的I型单纯性疱疹病毒和其它相关疱疹病毒的根治

权利要求书

1.一种用于治疗或预防疱疹病毒感染的组合物，其包含：

a)选自由CRISPR相关的(Cas)肽及编码Cas肽的分离的核酸所组成群组中的一者；以及

b)选自由分离的引导性核酸及编码引导性核酸的分离的核酸所组成群组中的一者，其中所述引导性核酸包含与疱疹病毒基因组中的靶标序列实质互补的核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述Cas肽是Cas9或其变体。

3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述Cas9变体包含一个或多个相对于野生型酿脓链球菌Cas9(spCas9)的点突变，所述点突变是选自由下列所组成的群组：R780A、K810A、K848A、K855A、H982A、K1003A、R1060A、D1135E、N497A、R661A、Q695A、Q926A、L169A、Y450A、M495A、M694A、及M698A。

4.如权利要求1所述的组合物，其中，所述Cas肽是Cpf1或其变体。

5.如权利要求1所述的组合物，其中，所述编码Cas肽的分离的核酸被优化以用于在人细胞内表达。

6.如权利要求1所述的组合物，其中，所述靶标序列包含疱疹病毒基因组的ICP0结构域内的序列。

7.如权利要求1所述的组合物，其中，所述引导性核酸是RNA。

8.如权利要求1所述的组合物，其中，所述引导性核酸包含crRNA和tracrRNA。

9.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含多个分离的核酸，其中每一引导性核酸包含与所述疱疹病毒基因组中不同的靶标序列实质互补的核苷酸序列。

10.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含一种或多种分离的核酸，其中所述一种或多种分离的核酸编码多个引导性核酸，其中每一引导性核酸包含与疱疹病毒基因组中不同的靶标序列实质互补的核苷酸序列。

11.如权利要求1所述的组合物，其中，所述疱疹病毒是选自由I型单纯性疱疹病毒(HSV1)、单纯性疱疹病毒2(HSV2)、人疱疹病毒-3(HHV-3；水痘带状疱疹病毒(VZV))、人疱疹病毒-4(HHV-4；爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV))、人疱疹病毒-5(HHV-5；巨细胞病毒(CMV))、人疱疹病毒-6(HHV-6；玫瑰疹病毒)、人疱疹病毒-7(HHV-7)、及人疱疹病毒-8(HHV-8；卡波济氏肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV))所组成的群组。

12.如权利要求1所述的组合物，其中，所述靶标序列选自由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、及SEQ ID NO:8所组成的群组。

13.一种医药组合物，其包含：

a)选自由CRISPR相关的(Cas)肽及编码Cas肽的分离的核酸所组成群组的一者；以及

b)选自由分离的引导性核酸及编码引导性核酸的分离的核酸所组成群组的一者，其中所述引导性核酸包含与疱疹病毒基因组中的靶标序列实质互补的核苷酸序列。

14.一种编码CRISPR相关的(Cas)肽及引导性核酸的表达载体，其中，所述引导性核酸包含与疱疹病毒基因组中的靶标序列实质互补的核苷酸序列。

15.一种宿主细胞，其包含如权利要求13所述的表达载体。

16.一种治疗或预防受试者的疱疹病毒感染或疱疹病毒相关的病变的方法，所述方法包含令所述受试者的细胞与治疗有效量的组合物接触，所述组合物包含：

a)选自由CRISPR相关的(Cas)肽及编码Cas肽的分离的核酸所组成群组的一者；以及

b)选自由分离的引导性核酸及编码引导性核酸的分离的核酸所组成群组的一者，其中所述引导性核酸包含与疱疹病毒基因组中的靶标序列实质互补的核苷酸序列。

17.如权利要求16所述的方法，其中，所述Cas肽是Cas9或其变体。